Μοριακή και ανοσοϊστοχημική μελέτη της σκλήρυνσης των πτυχών της αορτικής βαλβίδας στον άνθρωπο

Abstract

The material for this thesis came from adults patients who wereoperated on for severe aortic valve calcification, in Onassis HeartSurgery Center in Athens.Background: Purpose of this study was to investigate the immunological backgroundof the process of aortic valve calcification in humans.Patiens-Methods : We obtained aortic valve tissues from 200 patients. Peripheralblood was also obtained, which was centrifuged for similar measurements. From thestudy we excluded those of the patients who had a known history of bicuspic aorticvalve and those who also had a history of rheumatic fever or collagen diseases.Thus, finally 120 patients have remained to study. We studied the aortic valve tissuecalcification process and inflammatory factors of peripheral blood.Results:The statistical analysis has led us to the following conclusions:1. Presence of altered collagen-interstitial substance,into the tissue of the aortic valve,increase of MMP-2, decrease of TIMP-1.2. Increase of main inflammatory factors TNFa &IL-2 in the serum of patients.3. No difference in levels of Fetuin.4.Significant increase of 3 main factors associated with calcification of the tissue inhumans, Osteopontin , Osteonectin , Osteocalcin , Protegerin, and Sclerostin which isbeing measured for the first time.Conclusions: aortic valve calcification aspect is a dynamic multifactorial process, inwhich many inflammatory tissue factors play an important role. The whole processrequires further research and analysis in order to highlight critical milestone factorsthus likely in the future this will allow the slowdown of the disease and perhapsthe reverse of the process

Τα υλικό για τη παρούσα διδακτορική διατριβή προήλθε από ενήλικους ασθενείς πουπροσήλθαν στο Ωνάσειο Καρδιοχειρουργικό Κέντρο για να χειρουργηθούν γιασοβαρού βαθμού στένωση της αορτικής τους βαλβίδας.ΣΚΟΠΟΣ: Σκοπός της μελέτης αυτής ήταν να διερευνήσει τη μοριακή βάση τηςδιαδικασίας ασβέστωσης της αορτικής βαλβίδας στον άνθρωπο.ΥΛΙΚΟ-ΜΕΘΟΔΟΣ: Συνολικά ελήφθησαν οι ιστοί αορτικής βαλβίδας από 200ασθενείς καθώς επίσης και περιφερικό αίμα το οποίο φυγοκεντρήθηκε καιχρησιμοποιήθηκε ο ορός τους για τις ανάλογες μετρήσεις. Από τη μελέτηαποκλείσθηκαν όσοι από τους ασθενείς είχαν γνωστό ιστορικό δίπτυχης αορτικήςβαλβίδας και όσοι επίσης είχαν ιστορικό ρευματικού πυρετού η κολλαγονικούνοσήματος. Έτσι τελικά παρέμειναν προς μελέτη 120 ασθενείς των οποίωνμελετήθηκε ο αορτικός βαλβιδικός ιστός αλλά και έγιναν μετρήσεις φλεγμονωδώνπαραγόντων στο περιφερικό τους αίμα.ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Μετά από την εξαγωγή των αποτελεσμάτων και τηνστατιστική τους ανάλυση καταλήξαμε στα εξής συμπεράσματα,1. Παρουσία μεταβολών στην διακίνηση και σύνθεση του κολλαγάνου-διάμεσηςουσίας, στον ιστό της αορτικής βαλβίδας (αύξηση MMP-2, μείωση TIMP-1)2. Παρουσία αυξημένων επιπέδων των κύριων φλεγμονωδών παραγόντων TNFa& IL-2 στον ορό των ασθενών.3. Καμία διαφορά στα επίπεδα της Φετουίνης.4. Σημαντικότατη αύξηση των 3 βασικών ουσιών που συνδέονται με τηνασβεστοποίηση των ιστών στον άνθρωπο, της Οστεοποντίνης , τηςΟστεονεκτίνης και της Οστεοπροτεγερόνης ενω πιστοποιήθηκε για πρώτηφορά και η ύπαρξη της ΣκληροστίνηςΣυμπερασματικά, η ασβέστωση των αορτικών πτυχών είναι μια «δυναμικήδιεργασία», πολυπαραγοντική, στην οποία σημαντικό ρόλο παίζουν οι παράγοντεςτης ιστικής φλεγμονής. Σίγουρα η όλη διαδικασία απαιτεί παραπέρα μελέτη καιανάλυση με σκοπό την ανάδειξη κρίσιμων κομβικών σημείων στην διαδικασίααυτή που πιθανόν στο μέλλον επιτρέψουν την επιβράδυνση της νόσου ή και τηναναστροφή της διαδικασίας.