Η επίδραση της σιλδεναφίλης στην ισχαιμία-επαναιμάτωση ήπατος

Abstract

We evaluated the role of sildenafil in a rat liver ischemia-reperfusion model. Forty male rats were randomly allocated in four groups. The sham group underwent midline laparotomy only. In the sildenafil group, sildenafil was administered intraperitoneally 60 minutes before sham laparotomy. In the ischemia-reperfusion (I/R) group, rats were subjected to 45 minutes of hepatic ischemia followed by 120 minutes of reperfusion, while in the sild+I/R group rats were subjected to a similar pattern of I/R after the administration of sildenafil, 60 minutes before ischemia. Two hours after reperfusion, serum levels of alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) were measured and histopathological examination of the lobes subjected to ischemia as well as TUNEL staining for apoptotic bodies was performed. Additionally, myeloperoxidase (MPO) activity and the expression of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) were analyzed. Serum markers of hepatocellular injury were significantly lower in the sild+I/R group, which also exhibited lower severity of histopathological lesions and fewer apoptotic bodies, as compared to the I/R group. The I/R group showed significantly higher MPO activity and higher expression of ICAM-1, as compared to the sild+I/R group. Use of sildenafil as a preconditioning agent in a rat model of liver I/R exerted a protective effect.

Αξιολογήσαμε την επίδραση της σιλδεναφίλης σε ένα πρότυπο ισχαιμίας-επαναιμάτωσης ήπατος σε επίμυες. Σαράντα αρσενικοί επίμυες χωρίστηκαν τυχαία σε τέσσερις ομάδες. Η ομάδα sham υποβλήθηκε μόνο σε μέση λαπαροτομία. Στην ομάδα της σιλδεναφίλης (sild+sham), χορηγήθηκε σιλδεναφίλη ενδοπεριτοναϊκά και ακολούθησε μετά από 60 λεπτά μέση λαπαροτομία. Στην ομάδα ισχαιμίας-επαναιμάτωσης (I/R), οι επίμυες υποβλήθηκαν σε 45 λεπτά ηπατικής ισχαιμίας η οποία ακολουθήθηκε από 120 λεπτά επαναιμάτωσης, ενώ στην ομάδα της σιλδεναφίλης και ισχαιμίας-επαναιμάτωσης (Sild+I/R) οι επίμυες υποβλήθηκαν σε παρόμοια διαδικασία με την ομάδα Ι/R αφού προηγήθηκε χορήγηση σιλδεναφίλης 60 λεπτά πριν από την πρόκληση ισχαιμίας. Δύο ώρες μετά την επαναιμάτωση, μετρήθηκαν τα επίπεδα της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT) και της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (AST) ορού και πραγματοποιήθηκε ιστοπαθολογική εξέταση των λοβών που είχαν υποβληθεί σε ισχαιμία. Πραγματοποιήθηκε χρώση TUNEL για την ανίχνευση αποπτωτικών σωμάτων και επιπρόσθετα αναλύθηκε η δραστικότητα της μυελοϋπεροξειδάσης (ΜΡΟ) και η έκφραση του μορίου διακυτταρικής προσκόλλησης-1 (ICAM-1). Οι δείκτες ηπατοκυτταρικής βλάβης του ορού ήταν σημαντικά χαμηλότεροι στην ομάδα Sild+I/R, η οποία παρουσίασε επίσης μειωμένης βαρύτητας ιστοπαθολογικές αλλοιώσεις και λιγότερα αποπτωτικά σώματα, σε σύγκριση με την ομάδα Ι/R. Η ομάδα Ι/R έδειξε σημαντικά υψηλότερη δραστικότητα ΜΡΟ και υψηλότερη έκφραση του ICAM-1, σε σύγκριση με την ομάδα Sild+I/R. H xρήση της σιλδεναφίλης ως μέσο ισχαιμικής προετοιμασίας, στο συγκεκριμένο πρότυπο ισχαιμίας-επαναιμάτωσης ήπατος σε επίμυες, έδειξε να ασκεί προστατευτική δράση.