Ο ρόλος της απόπτωσης των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος σε πολυτραυματίες

Abstract

Backround: Apoptosis, programmed cell death, represents a physiological clearance mechanism in human tissues. Trauma continues to be the first cause of death for population between 1-44 years old. Immune system plays a crucial role in the inflammatory process, which is very obvious in every trauma patient. The primary function of blood lymphocytes is to kill cells that are either infected by pathogens (viruses or bacteria), are malignant, or are recognized as foreign. Aim: The aim of this study is: a) to evaluate the role that apoptosis of monocular blood cells is playing in the clinical outcome of multitrauma patients and especially if there is any association among apoptosis and mortality of trauma population, b) if there is any correlation among apoptosis of peripheral blood immune system’s cells and the worldwide used trauma scoring systems which can be divided into: 1) physiological scoring systems, based on the body’s response to injury, 2) anatomical scoring systems, based on the physical injury that has occurred and 3) combination of them. Methods: We investigate 3 groups of population: 1) group I:40 multitrauma patients, 2) group II:20 patients with isolated bone fractures and 3) group III:20 volunteers. We took samples of peripheral bloods twice (on admission, 48hours) and for group I, furthermore, 7days after admission. We quantified apoptosis of monocular cells on these samples and we studied the evolution of this phenomenon by assessment of the levels of fluorescent isothiocyanate-labeled annexin-V binding and propidium iodine staining of cells with flow cytometry. Results: We found association between apoptosis of macrophage cells of peripheral blood and mortality in multitrauma patients. % Annexin/CD14 factor seems, on admission, to be a prognostic death factor. We evaluated the correlation between apoptosis and trauma score systems and found an association of PI apoptosis factor and APACHE II score. Our study demonstrates an affinity among apoptosis and MODS, surgical intervention and transfusion. Conclusions: We concluded that: a) apoptosis of macrophages blood cells on admission (<6h after injury) is a prognostic factor of mortality on multitrauma patients, b) there is an correlation between programmed cell death and the clinical outcome of ICU trauma patients (APACHE II score) and c) surgical intervention, RBC transfusion and MODS are associated with the process of apoptosis of the immune cell system in trauma patients.

Εισαγωγή: Η απόπτωση αποτελεί διαδικασία προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου, ενώ το τραύμα εξακολουθεί να αποτελεί την πρώτη αιτία θανάτου στις ηλικίες μεταξύ 1-44 ετών. Το ανοσοποιητικό σύστημα παίζει κυρίαρχο ρόλο στην έκβαση κάθε φλεγμονώδους διεργασίας. Σκοπός: Σκοπός της παρούσας μελέτης είναι: α) να διερευνηθεί ο ρόλος που μπορεί να παίζει η απόπτωση των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος στο περιφερικό αίμα τραυματιών στην θνητότητα αυτών και β) αν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ της απόπτωσης και των διεθνώς αναγνωρισμένων σκορ μέτρησης βαρύτητας του τραύματος. Μέθοδος: Μελετήθηκαν 3 ομάδες: α) Ομάδα Ι:40 πολυτραυματιών, β) Ομάδα ΙΙ:20 μονοκαταγματιών, γ) Ομάδα ΙΙΙ:20 υγιών εθελοντών. Στους πολυτραυματίες έγινε αιμοληψία περιφερικού αίματος την στιγμή εισαγωγής (6h maximum μετά το συμβάν) στις 48 ώρες και 7 ημέρες ενώ στους μονοκαταγματίες τη στιγμή εισαγωγής και 48 ώρες μετά. Στα δείγματα αυτά έγινε προσδιορισμός της απόπτωσης των μονοπύρηνων του περιφερικού αίματος και μελετήθηκε η εξέλιξη του φαινομένου στη διάρκεια του χρόνου με τη μέθοδο κυτταρομετρίας ροής και σήμανσης με Annexin V. Αποτελέσματα: Διαπιστώθηκε ότι στους πολυτραυματίες ασθενείς υπάρχει συσχέτιση μεταξύ της απόπτωσης των μακροφάγων και της θνητότητας, καθιστώντας τον παράγοντα %annexin V/CD14 προγνωστικό παράγοντα θανάτου. Έγινε έλεγχος της μεταβολής της απόπτωσης στη διάρκεια του χρόνου σε σχέση με τα διάφορα σκορ ανατομίας και φυσιολογίας στους τραυματίες και παρατηρήθηκε σημαντική σχέση του παράγοντα ΡΙ με το APACHE II σκορ. Η μελέτη κατέδειξε συσχέτιση της απόπτωσης με την ανάπτυξη MODS στους πολυτραυματίες καθώς επίσης και αλληλεπίδραση μεταξύ απόπτωσης και μετάγγισης/χειρουργείου τόσο στην ομάδα Ι όσο και ΙΙ Συμπεράσματα: α) η απόπτωση των μονοπύρηνων/μακροφάγων κατά τη στιγμή εισαγωγής(<6ώρες από το συμβάν) μπορεί να αποτελέσει προγνωστικό παράγοντα της θνητότητας του πολυτραυματία, β) υπάρχει συσχέτιση μεταξύ κυτταρικού θανάτου και της έκβασης του πολυτραυματία όπως μετράται με το APACHE II score, γ) η αναστολή της απόπτωσης των μακροφάγων ίσως αποτελεί παθογενετικό παράγοντα για την ανάπτυξη MODS στους πολυτραυματίες και δ) χειρουργικές επεμβάσεις και μετάγγιση αίματος επηρεάζουν τη διαδικασία της απόπτωσης.