Ο ρόλος της λιπονεκτίνης και της βισφατίνης στη ινσουλινοαντίσταση και στη μη-αλκοολική νόσο λιπώδους ήπατος

Abstract

Introduction: Adipose tissue has emerged as endocrine tissue by producing various adipocytokines and cytokines. Although their specific role has not been defined yet, adipocytokines and cytokines seem to affect insulin sensitivity and inflammation, thereby playing a key-role in insulin resistance syndrome and related morbidities, including nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Aims: The main aims of the present study were the following: 1) measurements of total and high molecular weight (HMW) adiponectin, and visfatin in insulin resistance syndrome and NAFLD Greek patients, 2) investigation of their correlation with other serological parameters, possibly involved in the pathogenesis of NAFLD, and 3) investigation of the presence of independent predictors of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and possibly the introduction of a potential non-invasive model predicting NASH. Methods: Thirty patients with biopsy-proven NAFLD and 24 healthy controls matched for gender, age, body mass index (BMI) and waist circumference, were consequently recruited in the present series. History, physical examination and fasting blood samples for serological analysis were obtained the same day, before liver biopsy. Based on liver histologic data, the patients were further divided into those with simple nonalcoholic fatty liver (NAFL) and those with nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Conclusions: The results of the present series revealed that serum total and HMW adiponectin, but not visfatin, levels were decreased in patients with NAFL or NASH compared with the controls, though were similar between NAFL and NASH patients. Total, but not HMW, adiponectin could predict hepatic fibrosis independently from gender, age and BMI. There was no correlation between adiponectin and visfatin levels, a finding also reported by populations different from NAFLD. This study launches, for the first time, the introduction of the non-invasive index, named HSENSI (Homocysteine, SGOT and Erythrocyte sedimentation rate, Nonalcoholic Steatohepatitis Index), which is based on relatively simple serum measurements (homocysteine, SGOT and erythrocyte sedimentation rate) and can effectively predict NASH with sensitivity 73.3% and specificity 86.7%.

Εισαγωγή: Ο λιπώδης ιστός φαίνεται ότι παίζει σημαντικό ρόλο στο μεταβολικό γίγνεσθαι μέσω έκκρισης λιποκυτταροκινών και κυτταροκινών. Ενώ ο ακριβής ρόλος τους δεν έχει αποσαφηνισθεί, εντούτοις οι λιποκυτταροκίνες/κυτταροκίνες φαίνεται ότι επηρεάζουν την ινσουλινοευαισθησία και συμμετέχουν στη φλεγμονή, κατέχοντας ρόλο-κλειδί στο σύνδρομο ινσουλινοαντίστασης και τα συνοδά του νοσήματα, συμπεριλαμβανομένης της μη-αλκοολικής νόσου λιπώδους ήπατος (ΜΑΝΛΗ). Στόχοι: Κύριοι σκοποί της παρούσης μελέτης ήταν: 1) η διερεύνηση των επιπέδων ορού ολικής και υψηλού μοριακού βάρους (HMW) λιπονεκτίνης και βισφατίνης στο σύνδρομο ινσουλινοαντίστασης και στη ΜΑΝΛΗ σε Ελληνικό πληθυσμό, 2) η συσχέτισή τους με άλλους παράγοντες που πιθανώς εμπλέκονται στην παθογένειας της ΜΑΝΛΗ και 3) η ανίχνευση ανεξάρτητων παραγόντων πρόβλεψης της μη-αλκοολικής στεατοηπατίτιδας (ΜΑΣΗ) και η δημιουργία μη-επεμβατικού δείκτη πρόβλεψης της ΜΑΣΗ. Μεθοδολογία: Η μελέτη συμπεριέλαβε 30 ασθενείς με ΜΑΝΛΗ βεβαιωμένη ιστολογικώς και 24 υγιείς μάρτυρες σταθμισμένους ως προς ηλικία, φύλο, δείκτη μάζας σώματος και περιφέρεια μέσης. Η λήψη ιστορικού, η κλινική εξέταση και η αιμοληψία για ορολογικό έλεγχο έγιναν την ίδια ημέρα και πριν τη διενέργεια βιοψίας ήπατος για σχετικό ηπατικό ιστολογικό έλεγχο. Με βάση τα ιστολογικά δεδομένα οι ασθενείς διαχωρίστηκαν περαιτέρω σε ασθενείς με μη-αλκοολική απλή στεάτωση (ΜΑΣ) και ΜΑΣΗ. Συμπεράσματα: Τα ευρήματα της παρούσης μελέτης έδειξαν ότι τα επίπεδα ολικής και HMW λιπονεκτίνης και όχι της βισφατίνης ορού ήταν χαμηλότερα σε ασθενείς με ΜΑΣ ή ΜΑΣΗ συγκριτικά με τους μάρτυρες, χωρίς να υφίστανται διαφορές μεταξύ ασθενών με ΜΑΣ και ΜΑΣΗ. Η ολική και όχι η HMW λιπονεκτίνη αποτέλεσε ανεξάρτητο παράγοντα πρόγνωσης ηπατικής ίνωσης και υδρωπικής εκφύλισης μετά προσαρμογή ως προς φύλο, ηλικία και ΔΜΣ. Δεν παρατηρήθηκε συσχέτιση μεταξύ βισφατίνης και λιπονεκτίνης, εύρημα που επίσης έχει επιβεβαιωθεί σε διαφορετικούς από τη ΜΑΝΛΗ πληθυσμούς. Η μελέτη συνέβαλε, για πρώτη φορά, στη δημιουργία του μη-επεμβατικού δείκτη HSENSI (Homocysteine, SGOT and Erythrocyte sedimentation rate, Nonalcoholic Steatohepatitis Index), ο οποίος περιλαμβάνει σχετικά απλές παραμέτρους (ομοκυστεΐνη, SGOT και ΤΚΕ) και δύναται να προβλέψει τη ΜΑΣΗ με ευαισθησία 73,3% και ειδικότητα 86,7%.