Νευροβιολογία της α-Συνουκλεΐνης

Περίληψη

Η α-Συνουκλεΐνη είναι μια νευρωνική πρωτεΐνη, που εμπλέκεται στην παθογένεση της νόσου του Πάρκινσον. Διπλασιασμοί/τριπλασιασμοί ή σημειακές μεταλλάξεις (Α53Τ, Α30Ρ, Ε46Κ) του γονιδίου της οδηγούν στην εμφάνιση της οικογενούς νόσου. Αν και η αιτία για την παθογόνο δράση της ASYN δεν είναι πλήρως γνωστή, είναι πιθανό να σχετίζεται την επίδραση της στους μηχανισμούς αποικοδόμησης του κυττάρου. Σε προηγούμενη μελέτη σε ένα σύστημα απομονωμένων λυσοσωμάτων φάνηκε ότι η φυσικού τύπου (WT) ASYN μπορεί να αποικοδομηθεί από την Αυτοφαγία Διαμεσολαβούμενη από Τσαπερόνες (CMA). Για το σκοπό αυτό, η ASYN αναγνωρίζεται και προσδένεται μέσω του μοτίβου KEFQR στον υποδοχέα Lamp2a και στη συνέχεια εισέρχεται στο λυσοσωμικό αυλό, όπου αποκοδομείται. Επιπλέον, φάνηκε στο ίδιο in vitro σύστημα ότι οι μεταλλαγμένες μορφές της προσδένονται πολύ ισχυρά στον Lamp2a, χωρίς να εισέρχονται στο λυσόσωμα.Κατά την εκπόνηση της παρούσας μελέτης, θελήσαμε να απαντήσουμε σε νευρωνικές κυτταρικές σειρές τα εξής ερωτή ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

α-synuclein (ASYN) is a neuronal protein implicated in Parkinson’s disease (PD) pathogenesis. Duplications/triplications or point mutations (A53T, A30P, E46K) in the gene encoding for ASYN lead to PD. However, the pathogenic effects of ASYN, and in particular of its mutant forms, are unknown. Such effects may be closely linked to ASYN degradation and its effects on intracellular protein degradation pathways. Previous studies, based on isolated liver lysosomes, have shown that wild type (WT) ASYN can be degraded by Chaperone Mediated Autophagy (CMA). In this selective degradation pathway, WT ASYN binds through its KEFQR motif to the receptor Lamp2a and is internalized and degraded within lysosomes. Moreover, it has been shown in the same in vitro lysosome system that mutant ASYNs block CMA by binding to Lamp2a without being internalized.In this study, we wished to examine in a neuronal cell context whether 1) WT ASYN can de degraded via CMA, 2) CMA dysfunction caused by mutant forms of ...
περισσότερα

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

DOI
10.12681/eadd/27873
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/27873
ND
27873
Εναλλακτικός τίτλος
Neurobiology of α-Synuclein
Συγγραφέας
Βογιατζή, Τερέζα - Ανδριανή (Πατρώνυμο: Σωτήριος)
Ημερομηνία
2009
Ίδρυμα
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Βιολογίας
Εξεταστική επιτροπή
Μαργαρίτης Λουκάς
Γαϊτανάκη Αικατερίνη
Στεφανής Λεωνίδας
Ευθυμιόπουλος Σπυρίδων
Παπαζαφείρη Παναγιώτα
Βασιλακοπούλου Διδώ
Βεκρέλλης Κωνσταντίνος
Επιστημονικό πεδίο
Φυσικές ΕπιστήμεςΒιολογία
Λέξεις-κλειδιά
Α-συνουκλεΐνη; Νόσος Parkinson; Νευροεκφυλιστικές νόσοι; Μακροαυτοφαγία; Αυτοφαγία διαμεσολαβούμενη από τσαπερόνες; Λυσοσωμική αποικοδόμηση πρωτεϊνών; Μόνιμα διαμολυσμένες επαγόμενες νευρωνικές κυτταρικές σειρές; Λυσοσωμική δυσλειτουργία; Ντοπαμίνη
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
238 σ., πιν., σχημ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στους συνδεδεμένους στο σύστημα χρήστες οι οποίοι έχουν αλληλεπιδράσει με τη διδακτορική διατριβή. Ως επί το πλείστον, αφορά τις μεταφορτώσεις.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Σχετικές εγγραφές (με βάση τις επισκέψεις των χρηστών)