Ο ρόλος της απόπτωσης του πνευμονικού επιθηλίου στην παθογένεια της ιδιοπαθούς πνευμονικής ίνωσης

Abstract

In the present thesis, the role of epithelial apoptosis in the pathogenesis of interstitial and acute lung diseases was studied, in relation to the mechanisms of regulation of the cytoskeletal dynamic structure. To achieve this, both in vivo and in vitro experimental models of pulmonary fibrosis, acute lung injury and acute respiratory distress syndrome were recruited. The outcome of this research has highlighted the role of gelsolin in these pathologies, which is a regulatory protein of the cytoskeleton that binds the monomeric actin controlling its polymerization. According to the published results of this work, the expression of gelsolin was required for the development of pulmonary inflammation and fibrosis and pulmonary edema, caused by the implementation of the relevant experimental animal models. More importantly, the proteolytic activity of gelsolin by caspase-3, was characterized as a marker of alveolar cell apoptosis and as a mechanism that contributes to the development of these pulmonary pathologies.

Στην παρούσα διδακτορική διατριβή διερευνήθηκε ο ρόλος της απόπτωσης του επιθηλίου στην παθογένεια διάμεσων και οξέων πνευμονοπαθειών σε σχέση με τον κυτταρικό σκελετό και την ρύθμιση της δυναμικής δομής του. Αυτό μελετήθηκε στο πλαίσιο της πνευμονικής ίνωσης, της οξείας πνευμονικής βλάβης και του οξέος συνδρόμου αναπνευστικής δυσχέρειας. Για την επίτευξη αυτού του στόχου χρησιμοποιήθηκαν τόσο in vitro όσο και in vitro πειραματικά πρότυπα που ανέδειξαν τον ρόλο της πρωτεΐνης gelsolin, ρυθμιστικής πρωτεΐνης του κυτταρικού σκελετού που προσδένεται στα μόρια της μονομερούς ακτίνης ελέγχοντας τον πολυμερισμό και αποπολυμερισμό των ινιδίων της, σε αυτές τις παθολογίες. Σύμφωνα με τα δημοσιευμένα αποτελέσματα που προέκυψαν από αυτή τη διδακτορική διατριβή η έκφραση της gelsolin κρίθηκε αναγκαία για την ανάπτυξη τόσο πνευμονικής φλεγμονής και ίνωσης όσο και πνευμονικού οιδήματος που προκλήθηκαν κατά την εφαρμογή των αντιστοίχων ζωικών πειραματικών προτύπων. Σημαντικό, τέλος, συμπέρασμα αποτελεί το γεγονός ότι η πρωτεολυτική δράση της gelsolin από την κασπάση-3 χαρακτηρίστηκε ως δείκτης απόπτωσης των κυψελιδικών κυττάρων και ως μηχανισμός που συντελεί στην ανάπτυξη αυτών των πνευμονοπαθειών