Μελέτη του επιθηλίου χοληδόχου κύστης σε χολολιθίαση

Abstract

Chololithiasis is one of the most common diseases in Greece Gallstones may cause epithelial changes in the gall bladder such as hyperplasia metaplasia and dysplasia which might develop into a neoplastic process. In the present study we included 152 patients who underwent cholecystectomy for a variety of gall bladder disorders 133 of them suffered from chololithiasis 2 of gall bladder polyps and 8 of gall bladder mire. Preoperatively we took the following parameters into consideration gender age duration of the disease habits such as smoking and alcohol consumption and nutrition. Postoperatively we assessed the gall bladder macroscopic pathology and the number size and consistency of the gallstones found. Furthermore we analyzed the bile to determine the concentrations of cholesterol conjugated and unconjugated bilrubin and triglycerides. Finally the gall bladder was histologically examined for metaplasia hyperplasia dysplasia cholisterinosis and adenomyosis and the histological results were compared to the other data of the study. The development of epithelial metaplasia in the gall bladder (p=0 028) is age dependent (the percentage is higher over the age of 50 years). Patients whose food intake was rich in fat exhibit high percentages of cholisterinosis (p=0 001) and alcohol consumption contributes to hyperplasia (p=0 08) of the gall bladder epithelium. Duration of the symptoms contributes to the development of hyperplasia (p=0 29) and metaplasia (p=0 033) the latter showing a 3 times increase when the diseases onset exceeds 6 months the day of surgery. All gall bladder disorders (lithiasis empyema hydrops and gall bladder mire) are risk factors for the development of hyperplasia the highest risk being associated with gall bladder mire (p=0 008) which also increases the risk of adenomyosis (p=0 005). The number of gallstones found correlates with metaplasia and cholisterinosis. When the number of gallstones is increased the probability of metaplastic changes in the gall bladder epithelium is also increased (p=0,014). On the other hand a small number of gallstones can cause cholisterinosis. Cholisterinosis depends also on the size of the gallstones found. The bigger the gallstones are the higher the possibility of cholisterinosis development. The cholesterol concentration in the bile correlates with metaplasia cholisterinosis and hyperplasia. Cholisterinosis develops more often when the total bilrubin and the triglycerides concentrations in the bile are increased. At last hyperplasia can also be attributed to a higher total bilrubin concentration in the bile.

Η χολολιθίαση αποτελεί μία από τις συχνότερες παθήσεις στην Ελλάδα. Η ύπαρξη χολόλιθων μπορεί να προκαλέσει επιθηλιακές αλλοιώσεις στη χοληδόχο κύστη, όπως υπερπλασία, μεταπλασία και δυσπλασία, οι οποίες πιθανόν να εξελιχθούν σε μιτωτική εξεργασία του επιθηλίου. Στην παρούσα μελέτη συμπεριλήφθησαν 152 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χολοκυστεκτομή για διάφορες παθήσεις της χοληδόχου κύστης, από τους οποίους 133 έπασχαν από χολολιθίαση, 2 από πολύποδες της χοληδόχου κύστης και 8 από χολική λάσπη. Προεγχειρητικά στην καταγραφή των ασθενών συμπεριλήφθη το φύλο, η ηλικία, ο χρόνος ύπαρξης της νόσου, συνήθειες όπως κάπνισμα και χρήση οινοπνεύματος και διατροφή. Μετεγχειρητικά κατεγράφησαν η πάθηση της χοληδόχου κύστης, ο αριθμός, το μέγεθος και η σύσταση των χολόλιθων που ευρέθησαν, ελήφθη υγρό από τη χοληδόχο κύστη για τον προσδιορισμό της χοληστερίνης, της ολικής και άμεσης χολερυθρίνης και των τριγλυκεριδίων και τέλος η χοληδόχος κύστη εξετάστηκε ιστολογικά ως προς την πιθανή ύπαρξη μεταπλασίας, υπερπλασία, δυσπλασίας, χοληστερίνωσης και αδενομύωσης. Κατόπιν έγινε σύγκριση των ιστολογικών ευρημάτων με τα υπόλοιπα δεδομένα της μελέτης. Η ηλικία των ασθενών επηρεάζει την εμφάνιση μεταπλασίας (p=0,028) του επιθηλίου της χοληδόχου κύστης, παρουσιάζοντας το μεγαλύτερο ποσοστό στις ηλικίες μεγαλύτερες των 50 ετών. Ασθενείς που δήλωσαν λήψη τροφών άφθονες σε λίπος παρουσιάζουν υψηλά ποσοστά χοληστερίνωσης (p=0,001) του επιθηλίου της χοληδόχου κύστης. Η κατανάλωση αλκοόλ συμβάλει στην υπερπλαστική αλλοίωση του επιθηλίου της χοληδόχου κύστης (p=0,08), όπως επίσης και η ύπαρξη της νόσου άνω των 6 μηνών από τα πρώτα συμπτώματα (p=0,29). Επίσης διαπιστώθηκε άμεση σχέση μεταξύ του χρόνου ύπαρξης των συμπτωμάτων και της μεταπλασίας (p=0,033), παρουσιάζοντας τριπλάσιο ποσοστό όταν η αρχή της νόσου ξεπερνά το εξάμηνο από τη μέρα του χειρουργείου. Όλες οι παθήσεις της χοληδόχου κύστης (λιθίαση, εμπύημα, ύδρωπας και χολική λάσπη) αποτελούν επιβαρυντικούς παράγοντες ως προς την εμφάνιση υπερπλασίας, με πιο σημαντική τη χολική λάσπη (p=0,008). Και η εμφάνιση αδενομύωσης φαίνεται πως επιβαρύνεται από τη χολική λάσπη (p=0,005). Ο αριθμός των χολόλιθων που ευρέθησαν σχετίζεται με τη μεταπλασία και τη χοληστερίνωση. Αύξηση του αριθμού των χολόλιθων σημαίνει αύξηση της πιθανότητας μεταπλαστικών αλλοιώσεων (p=0,014), ενώ χοληστερίνωση (p=0,015) εμφανίζεται και σε μικρό αριθμό χολόλιθων. Το μέγεθος των χολόλιθων είναι σημαντικό ως προς την εμφάνιση χοληστερίνωσης (p=0,0006), παρουσιάζοντας αύξηση του ποσοστού παράλληλα με την αύξηση του μεγέθους αυτών. Η συγκέντρωση της χοληστερίνης στο υγρό της χοληδόχου κύστης σχετίζεται με τη μεταπλασία (p=0,067), τη χοληστερίνωση (ρ=0,00009)και την υπερπλασία (p=0,002). Αύξηση της συγκέντρωσης σημαίνει αύξηση της πιθανότητας εμφάνισης μιας από τις παραπάνω αλλοιώσεις του επιθηλίου της χοληδόχου κύστης. Η χοληστερίνωση (p=0,06) και η υπερπλασία (p=0,005) εμφανίζονται συχνότερα όταν η συγκέντρωση της ολικής χολερυθρίνης στο υγρό της χοληδόχου κύστης αυξηθεί. Επίσης και η αύξηση της συγκέντρωσης των τριγλυκεριδίων συμβάλει στην εμφάνιση της χοληστερίνωσης (p=0,01).