Μελέτη του MLL γονιδίου σε πρωτοπαθή (de novo) ΜΔΣ

Abstract

The MLL gene has been identified in llq23 translocations and its rearrangement has been associated with acute myelogenous leukemia (AML), acute lymphoblastic leukemia (ALL), mixed lineage leukemias and infant ALL. It has also been associated with secondary acute leukemias induced by topoisomerase inhibitors. The MLL gene forms fusion transcripts with a variety of partner genes and in the majority of cases the translocation breakpoints lie within an 8.3Kb Bam HI genomic fragment between exons 5 and 9 of the MLL gene. Data in the literature support the concept that MLL gene rearrangements take place at the level of the pluripotent hemopoietic stem cell. Myelodysplastic syndromes constitute a group! of clonal disorders at the level of the pluripotent hematopoietic stem cell resulting in different degree of ineffective hemopoiesis. The aim of the present study is the investigation of the frequency of MLL gene rearrangements in cases of de novo MDS. Patients and methods: 62 patients were included in the analysis: 7 with RA, 4 with RAS, 23 with RAEB, 9 with RAEB-t, 11 with CMML, 1 with hypoplastic MDS, 1 with AML (M6) and 6 with leukemic transformation of preexisting MDS.

Το γονίδιο MLL στη χρωμοσωμική ζώνη llq23 αποτελεί ένα παράγοντα μεταγραφής, που έχει βρεθεί αναδιαταγμένος σε οξείες λεμφοβλαστικές και μυελογενείς λευχαιμίες των ενηλίκων, σε βρεφικές οξείες λευχαιμίες και σε δευτεροπαθείς οξείες λευχαιμίες που προηγουμένως είχαν λάβει θεραπεία με αναστολέα της τοποϊσομεράσης II. Ένα βασικό χαρακτηριστικό των llq23 αντιμεταθέσεων αποτελεί το γεγονός, ότι τα σημεία διάσπασης είναι συγκεντρωμένα σε ένα γενομικό κομμάτι 8,3 Kb Bam HI και περιλαμβάνει τα εξώνια 5-9 του MLL γονιδίου. Σκοπός της παρούσας εργασίας είναι η μελέτη του MLL γονιδίου σε πρωτοπαθή ΜΔΣ, που αποτελούν νόσο του αρχέγονου πολυδύναμου αιμοποιητικού κυττάρου. Μελετήθηκαν 62 ασθενείς με τις ακόλουθες υποκατηγορίες κατά FAB: 7 με RA, 4 με RAS, 23 με RAEB, 9 με RAEB-t, 11 με CMML, 1 ΜΔΣ με υποπλαστικό μυελό, μια περίπτωση ΟΜΛ (Μ6) και 6 με λευχαιμική εκτροπή προϋπάρχοντος ΜΔΣ. Η καρυοτυπική ανάλυση έγινε σύμφωνα με τις κλασσικές μεθόδους. Περιπτώσεις με διαταραχές της ζώνης 1 lq23 μελετήθηκαν με FISH με τη χρήση του ειδικού για το MLL ιχνηλάτη (probe) της ONCOR, σημασμένου με διγοξιγενίνη, ο οποίος ανιχνεύει την πλειοψηφία των αναδιατάξεων του MLL.