Σχέση δομής-λειτουργίας και μεταγραφική ρύθμιση της απολιποπρωτεΐνης Α-Ι του ανθρώπου

Περίληψη

Η απολιποπρωτεΐνη Α-Ι (αποΑ-Ι) είναι η κύρια πρωτεΐνη των λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας (HDL) και παίζει σημαντικό ρόλο στην βιογένεση, τη δομή, την λειτουργία και την συγκέντρωση της HDL στο πλάσμα. Επιδημιολογικές μελέτες και κλινικές δοκιμές φανερώνουν ότι τα επίπεδα της HDL είναι αντιστρόφως ανάλογα του κινδύνου εμφάνισης στεφανιαίας νόσου στον άνθρωπο. Για την εξήγηση της μοριακής αιτιολογίας των χαμηλών επιπέδων HDL στον ανθρώπινο πληθυσμό που έχουν γενετική προέλευση, καθώς και για να μελετηθούν οι επιδράσεις δομικών αλλαγών της αποΑ-Ι στην βιογένεση της HDL, δημιουργήθηκαν ανασυνδυασμένοι αδενοϊοί που εκφράζουν τις μεταλλαγμένες μορφές, αποΑ-Ι(Leu141Arg)Pisa, αποΑ-Ι(Leu159Arg)FIN, αποΑ-Ι(Arg151Cys)Paris, αποΑ-Ι(Arg160Leu)Oslo, αποΑ-Ι(Leu178Pro) και αποΑ-Ι(Arg149Ala) και μελετήθηκαν οι ιδιότητές τους, in vitro και in vivo. Όλες οι μεταλλαγμένες μορφές της αποΑ-Ι εκκρίνονταν κανονικά και σε παρόμοια επίπεδα σε κυτταρικές καλλιέργειες. Η ικανότητα των μεταλλαγμένων μορφών αποΑ-Ι ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

In order to investigate how structural mutations in apoA-I affect the biogenesis and the plasma levels of high density lipoprotein (HDL) and explain the etiology of genetically determined low levels of HDL, I have generated recombinant adenoviruses expressing naturally occurring and bioengineered mutations of apolipoprotein A-I and studied their properties in vitro and in vivo. The naturally occurring mutants apoA-I(Leu141Arg)Pisa, apoA-I(Leu159Arg)FIN, apoAI(Arg151Cys)Paris and apoA-I(Arg160Leu)Oslo as well as the bioengineered mutant apoAI(Arg149Ala) were secreted efficiently from cells in culture. The capacity of the mutant proteins to activate LCAT in vitro was greatly reduced to 0.41%, 2.07%, 28.4%, 2.7% and 5.2% of that of the WT apoΑ-Ι, respectively, in vitro and their ability to promote ABCA1-mediated cholesterol efflux from macrophages was similar to that of the WT apoA-I protein. Gene transfer of the mutants in apoA-I deficient (apoA-I-/-) mice generated aberrant HDL phenotyp ...
περισσότερα

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

DOI
10.12681/eadd/15794
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/15794
ND
15794
Εναλλακτικός τίτλος
Structure-function analysis and transcriptional regulation of the human apolipoprotein A-I
Συγγραφέας
Κούκος, Γεώργιος (Πατρώνυμο: Κωνσταντίνος)
Ημερομηνία
2007
Ίδρυμα
Πανεπιστήμιο Κρήτης. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής
Εξεταστική επιτροπή
Ζαννής Βασίλειος
Καρδάσης Δημήτριος
Ταλιανίδης Ιάννης
Στουρνάρας Χρήστος
Μπούμπας Δημήτριος
Γραβάνης Αχιλλέας
Ηλιόπουλος Αριστείδης
Επιστημονικό πεδίο
Ιατρική και Επιστήμες Υγείας
Ιατρική Βιοτεχνολογία
Λέξεις-κλειδιά
Απολιποπρωτείνη Α-Ι; Λιποπρωτείνες υψηλής πυκνότητας ( HDL); Φυσικές μεταλλάξεις; Ακυλ-τρανσφεράση; Λεκιθίνη; Χοληστερόλη; Υπο-αλφα-λιποπρωτεϊναιμία
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
301 σ., εικ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στους συνδεδεμένους στο σύστημα χρήστες οι οποίοι έχουν αλληλεπιδράσει με τη διδακτορική διατριβή. Ως επί το πλείστον, αφορά τις μεταφορτώσεις.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Σχετικές εγγραφές (με βάση τις επισκέψεις των χρηστών)