ΚΡΥΣΤΑΛΛΩΣΗ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΠΑΡΟΥΣΙΑ ΠΟΛΥΜΕΡΩΝ ΜΕ ΤΗΝ ΤΕΧΝΙΚΗ ΤΗΣ ΑΛΛΑΓΗΣ ΤΟΥ ΔΙΑΛΥΤΗ ΚΑΙ ΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ ΣΤΙΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ ΔΙΣΚΙΟΠΟΙΗΣΗΣ

Abstract

PARACETAMOL WAS CRYSTALLISED FROM ETHANOL-WATER SOLUTIONS IN PRESENCE OF POLYMERS, SUCH AS AGAR, GELATIN, POLYETHYLENGLYCOL 4000 AND POLYVINYLPYROLIDONE 10000. CRYSTAL YIELD, MICROMERITIC AND CRYSTAL PROPERTIES, AS WELL AS COMPRESSION PARAMETERS WERE EVALU ATED. IT WAS FOUND THAT FORMATION (YIELD AND SIZE) OF CRYSTALS INCREASES WITH THE PRESENCE OF AGAR, GELATIN AND PEG, ATTAINS MAXIMUM AND THEN DECREASES, WHILE THE PRESENCE OF PVP INHIBITS CRYSTAL FORMATIONATA ANY CONCENTRATION EXAMINED. THESE EFFECTS ARE ATTRIBUTED TO FLOCCULATION AND FUNCTION OF POLYMERS AS "HETERONUCLEI". REDUCTION OF TRUE DENSITY AND INCREASE OF ΔHF OCCUR IN PRESENCE OF AGAR AND PEG. GELATIN OR PVP CONTRIBUTE TO DECREASED ΔHF AND YIELD PRESSURE AS WELL. SPHERICAL AGGLOMERATION OF IBUPRO FEN WAS ATTEMPTED BY THE SOLVENT CHANGE TECHNIQUE, IN PRESENCE OF FOUR EUDRAGIT POLYMERS (S100, L100, RS AND RL). CRYSTALLISATION PARAMETERS (YIELD, CONDITIONS FOR MASSIVE CRYSTALLISATION, LOADING EFFICIENCY IS INCREASED IN PRESENCE OF THE WATER INSOLUBLE EUDRAGIT RS AND RL, WHICH ARE ATTRIBUTED TO MICELLISATION. SIZE OF SPHERICAL CRYSTAL AGGLOMERATES DECREASES, IN GENERAL, WHILE POROSITY, SPHERICITY AND SURFACE ROUGHNESS INCREASE WITH THE PRESENCE OF POLYMERS AND ALL THESE ALTERATION DEPEND ON THE NATURE OF THE POLYMER AND ARERELATED WITH CHANGES IN HABIT AND GROWTH RATE OF IBUPROFEN MICROCRYSTALS, ASWELL AS TO THEIR COATING BEFORE BINDING INTO SPHERICAL AGGLOMERATES. FLOW ORPACKING AND DENSIFICATION AT LOW COMRESSION ARE DETERMINED BY THE PARTICLE DENS ITY OR INTRAPARTICLE POROSITY, SIZE AND SURFACE ROU

ΠΑΡΑΚΕΤΑΜΟΛΗ ΚΡΥΣΤΑΛΛΩΘΗΚΕ ΑΠΟ ΥΔΑΤΟ-ΑΙΘΑΝΟΛΙΚΑ ΔΙΑΛΥΜΑΤΑ ΠΑΡΟΥΣΙΑ ΠΟΛΥΜΕΡΩΝ,ΟΠΩΣ: ΑΓΑΡ, ΖΕΛΑΤΙΝΗ, ΠΟΛΥΑΙΘΥΛΕΝΟΓΛΥΚΟΛΗ 4000 ΚΑΙ ΠΟΛΥΒΙΝΥΛΟΠΥΡΟΛΙΔΟΝΗ 10000. ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΤΗΚΑΝ Η ΑΠΟΔΟΣΗ, ΣΩΜΑΤΙΔΙΑΚΕΣ ΚΑΙ ΚΡΥΣΤΑΛΛΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ, ΚΑΘΩΣ ΚΑΙ ΠΑΡΑΜΕΤΡΟΙ ΣΥΜΠΙΕΣΗΣ ΤΩΝ ΚΡΥΣΤΑΛΛΩΝ. ΒΡΕΘΗΚΕ ΟΤΙ Η ΠΑΡΟΥΣΙΑ ΑΓΑΡ, ΖΕΛΑΤΙΝΗΣ ΚΑΙ PEG ΑΥΞΑΝΕΙ ΤΟ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟ (ΑΠΟΔΟΣΗ ΚΑΙ ΜΕΓΕΘΟΣ) ΤΩΝ ΚΡΥΣΤΑΛΛΩΝ ΜΕΧΡΙΚΑΠΟΙΟ ΟΡΙΟ ΚΑΙ ΣΤΗ ΣΥΝΕΧΕΙΑ ΤΟΝ ΠΕΡΙΟΡΙΖΕΙ, ΕΝΩ ΤΗΣ PVP ΤΟΝ ΠΕΡΙΟΡΙΖΕΙ ΓΕΝΙΚΑ. ΟΙ ΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ ΑΥΤΕΣ ΑΠΟΔΙΔΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΚΡΟΚΚΙΔΩΣΗ ΤΩΝ ΠΟΛΥΜΕΡΩΝ, ΚΑΙ ΤΗΝ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΤΟΥΣ ΩΣ ΠΥΡΗΝΩΝ ΚΡΥΣΤΑΛΛΩΣΕΩΣ. ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ ΠΥΚΝΟΤΗΤΑΣ ΚΑΙ ΑΥΞΗΣΗ ΤΗΣ ΕΝΘΑΛΠΙΑΣ ΤΗΞΕΩΣ ΠΑΡΑΤΗΡΗΘΗΚΕ ΣΤΙΣ ΠΕΡΙΠΤΩΣΕΙΣ ΑΓΑΡ ΚΑΙ PEG. Η ΖΕΛΑΤΙΝΗ ΚΑΙ Η PVP ΜΕΙΩΝΟΥΝ ΤΗΝ ΕΝΘΑΛΠΙΑ ΤΗΞΕΩΣ ΚΑΙ ΤΗΝ ΠΙΕΣΗ ΥΠΟΧΩΡΗΣΗΣ. ΣΦΑΙΡΙΚΗ ΚΡΥΣΤΑΛΛ ΟΠΟΙΗΣΗ ΙΜΠΟΥΠΡΟΦΑΙΝΗΣ ΕΠΙΧΕΙΡΗΘΗΚΕ ΠΑΡΟΥΣΙΑ ΠΟΛΥΜΕΡΩΝ EUDRAGIT (S100, L100,RS ΚΑΙ RL) ΚΙΑΙ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΤΗΚΑΝ ΠΑΡΑΜΕΤΡΟΙ ΤΗΣ ΚΡΥΣΤΑΛΛΩΣΗΣ (ΑΠΟΔΟΣΗ, ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΜΑΖΙΚΗΣ ΚΡΥΣΤΑΛΛΩΣΗΣ ΚΑΙ ΜΕΣΟΣ ΡΥΘΜΟΣ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ), ΦΥΣΙΚΟΜΗΧΑΝΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ, ΚΑΘΩΣ ΕΠΙΣΗΣ Η ΙΚΑΝΟΤΗΤ Α ΦΟΡΤΙΣΗΣ ΚΑΙ Η IN VITRO ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗ. ΒΡΕΘΗΚΕ ΟΤΙΗ ΑΠΟΔΟΣΗ ΠΕΡΙΟΡΙΖΕΤΑΙ ΚΑΙ Η ΙΚΑΝΟΤΗΤΑ ΦΟΡΤΙΣΗΣ ΑΠΟΚΛΙΝΕΙ ΑΠΟ ΤΗΝ ΑΝΑΜΕΝΟΜΕΝΗ ΣΤΗΝ ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ ΤΩΝ EUDRAGIT RS ΚΑΙ RL, ΛΟΓΩ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟΥ ΜΙΚΚΥΛΙΩΝ. ΜΕ ΤΗΝΠΑΡΟΥΣΙΑ ΤΩΝ ΠΟΛΥΜΕΡΩΝ EUDRAGIT, ΓΕΝΙΚΑ, ΤΟ ΜΕΓΕΘΟΣ Τ ΩΝ ΜΙΚΡΟΣΦΑΙΡΙΔΙΩΝ ΜΕΙΩΝΕΤΑΙ ΕΝΩ ΤΟ ΠΟΡΩΔΕΣ, Η ΣΦΑΙΡΙΚΟΤΗΤΑ ΚΑΙ Η ΕΠΙΦΑΝΕΙΑΚΗ ΤΡΑΧΥΤΗΤΑ ΑΥΞΑΝΟΥΝ ΚΑΙ ΟΙ ΜΕΤΑΒΟΛΕΣ ΤΟΥΣ ΕΞΑΡΤΩΝΤΑΙ ΑΠΟ ΤΟ ΕΙΔΟΣ ΤΩΝ ΠΟΛΥΜΕΡΩΝ ΚΑΙ ΑΠΟΔΙΔΟΝΤΑΙ ΣΕΜΕΤΑΒΟΛΕΣ ΤΗΣ ΟΨΗΣ ΚΑΙ ΤΟΥ ΡΥΘΜΟΥ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ ΤΩΝ ΜΙΚΡΟΚΡΥΣΤΑΛΛΩΝ, ΚΑΘΩΣ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΠΙΚΑΛΥΨΗ ΑΥΤΩΝ ΠΡΙΝ ΑΠΟ ΤΗ ΣΥΣΣΩΜΑΤΩΣΗ ΤΟΥΣ. Η ΡΟΗ