Συσχέτιση των ιών των ανθρωπίνων θηλωμάτων με τον καρκίνο κεφαλής και τραχήλου στην περιοχή της Θεσσαλίας

Abstract

Objectives: To assess HPV prevalence and sub-types distribution in a population of HNSCC patients in Central Greece and the correlation with respect to their contribution to carcinogenesis. Methods: Paraffin-embedded biopsy samples from 90 patients with confirmed HNSCC, were retrospectively analysed for the presence of various HPV sub-types via real time PCR. In addition, a total of 206 controls, who visited the ENT Department the same period, were also tested for the presence of HPV sub-types in their pharyngeal cavity, by the same molecular assay. Results: According to the anatomical site, HNSCC originated from four different sites: oral cavity, oropharynx, larynx, and hypopharynx. The presence of HPV was detected in 42.2%of samples (38/90), while the most prevalent sub-type was HPV-16 (89.5%; 34/38), followed by HPV-18 (2,6%), HPV-31(2,6%) and HPV-33(2,6%). Amongst the HPV(+) HNSCC samples, most originated from the oral cavity (45%, 17/38) and the oropharynx (32%, 12/38). On the other hand, among the non-HNSCC controls, 9.7% (20/206) HPV positive, while the most prevalent sub-types were HPV-31, HPV-56, HPV-45 and HPV-41; moreover, six samples were positive for more one sub-types. Statistical analysis revealed that HPV (+) patients were 7 times more likely to have HNSCC [OR 6.8, 95%CI3.65–12.67, p<0.0005], and HPV-16 (+) patients were 124 times more likely to have HNSCC [OR 124.5, 95%CI 16.67–929.3, p<0.0005]. Conclusions: High prevalence of HPV was detected in HNSCC patients in Central Greece,where HPV-16 type predominates, which is statistically a significant event in terms of carcinogenic risk, p <0.0005. This study demonstrates a high HPV prevalence of 42.2%,while in the control group is much lower with only 9.7% of the cases. This fact reinforces the recorded view that HPV infection predisposes to cancer in the anatomical area of the head and neck. It has also been shown that HPV colonization is statistically significant in the risk of carcinogenesis, p <0.0005. Finally, the number of patients who were smokers and HPV + was found to be statistically significantly lower than the number of patients who were smokers and HPV-. Thus, there appears to be no synergistic carcinogenic effect in the presence of HPV in the upper respiratory epithelial cells, with the use of tobacco products by the patient, but each acts as an independent carcinogenic agent.

Στόχοι: Αξιολόγηση της κατανομής επιπολασμού και υποτύπων HPV σε πληθυσμό ασθενών με Ακανθοκυτταρικό Καρκίνωμα Κεφαλής και Τραχήλου (AKKT) στην κεντρική Ελλάδα και η συσχέτιση τους ως προς την συμβολή τους στην καρκινογένεση. Μέθοδοι: Δείγματα βιοψίας ενσωματωμένα σε παραφίνη από 90 ασθενείς με επιβεβαιωμένο AKKT μελετήθηκαν για την παρουσία διάφορων υποτύπων HPV μέσω PCR πραγματικού χρόνου. Επιπλέον, συνολικά 206 στοματοφαρυγγικά δείγματα υγιών ατόμων(ομάδα ελέγχου), τα οποία επισκέφθηκαν την ΩΡΛ Κλινική την ίδια περίοδο, εξετάστηκαν επίσης για την παρουσία υποτύπων HPV με τον ίδιο μοριακό προσδιορισμό. Αποτελέσματα: Ο καρκίνος κεφαλής και τραχήλου εντοπίζεται κυρίως σε τέσσερις διαφορετικές ανατομικές θέσεις: στοματική κοιλότητα, στοματοφάρυγγα, λάρυγγα και υποφάρυγγα. Η παρουσία HPV ανιχνεύθηκε σε 42,2% των δειγμάτων (38/90) στις παραπάνω ανατομικές θέσεις, ενώ ο επικρατέστερος υπότυπος ήταν ο HPV-16 (89,5%,34/38), ακολουθούμενος από τα στελέχη HPV-18 (2,6%), HPV-31(2,6%) και HPV-33(2,6%). Μεταξύ των δειγμάτων HPV (+) AKKT, τα περισσότερα προήλθαν από τη στοματική κοιλότητα (45%, 17/38) και το στοματοφάρυγγα (32%, 12/38). Από την άλλη πλευρά, από τα δείγματα σε υγιείς, βρέθηκαν 9,7% (20/206) θετικά στον HPV, ενώ οι πιο διαδεδομένοι υπότυποι ήταν οι HPV-31, HPV-56, HPV-45 και HPV-41. Επιπλέον, έξι δείγματα ήταν θετικά για περισσότερους υποτύπους. Η στατιστική ανάλυση έδειξε ότι οι ασθενείς με HPV (+) ήταν 7 φορές πιο πιθανό να έχουν AKKT [ OR 6.8, 95%CI 3.65-12.67, p <0,0005] και οι ασθενείς με HPV-16 (+) ήταν 124 φορές πιο πιθανό να έχουν AKKT [OR 124,5, 95% CI 16,67-929,3, p <0,0005]. Συμπεράσματα: Υψηλή επικράτηση του HPV ανιχνεύθηκε σε ασθενείς με AKKT στην κεντρική Ελλάδα, όπου κυριαρχεί ο HPV-16, ο οποίος παρουσιάζει στατιστικά σημαντικά διαφορά ως προς τον κίνδυνο καρκινογένεσης, p<0,0005. Παρουσιάζεται υψηλό ποσοστό επιπολασμού HPV (42,2%), το οποίο όμως είναι πολύ μικρότερο στην ομάδα ελέγχου, μόλις 9,7%, γεγονός που ενισχύει τη καταγεγραμμένη άποψη ότι η λοίμωξη από HPV προδιαθέτει στην εμφάνιση καρκίνου στην ανατομική περιοχή κεφαλής και τραχήλου. Καταδεικνύεται ακόμη, ότι ο αποικισμός και από τους άλλους υποτύπους του HPV, έχει στατιστικά μεγάλη σημασία ως προς τον κίνδυνο καρκινογένεσης, p<0,0005. Τέλος, ο αριθμός των ασθενών που ήταν καπνιστές και HPV+ βρέθηκε στατιστικά σημαντικά μικρότερος από τον αριθμό των ασθενών που ήταν καπνιστές και HPV-. Έτσι, φαίνεται να μην υπάρχει συνεργική καρκινογεννετική δράση της παρουσίας του HPV στα επιθηλιακά κύτταρα του ανώτερου αναπνευστικού, με την χρήση προιόντων καπνού από τον ασθενή, αλλά ο κάθε ένας λειτουργεί σαν ανεξάρτητος καρκινογεννετικός παράγοντας.