Δοκιμασίες αναπνοής σε χρόνιους ηπατοπαθείς ασθενείς: συσχέτιση με σοβαρότητα ηπατικής βλάβης

Abstract

Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) represents a spectrum of disease that ranges from the benign and non-progressive non-alcoholic fatty liver (NAFL) to a more progressive form, NASH. The diagnosis of NASH requires liver biopsy, which is invasive and carries risk of complications. There is, therefore, an unmet need for the development of non invasive markers for the diagnosis of NASH. We investigated the utility of non-invasive liver function breath tests [13C-Aminopyrine Breath-Test (13C-ABT), 13C–Galactose Breath-Test (13C-GBT)] for the diagnosis of NASH among NAFLD patients.We evaluated 36 patients with histologically proven NAFLD (NAFL: 16/NASH: 20). All patients underwent 13C-ABT and 13C-GBT and results were expressed as the percentage of the administered dose of 13C recovered per hour (%dose/h) and as the cumulative percentage of administered dose of 13C recovered over time (%dose cumulative). Histological lesions were scored according to the Brunt’s and Kleiner’s classifications. 13C-ABT results were inversely related to the grade of inflammation (r=-0.650, P=0.001), NAFLD activity score (NAS, r=-0.473, P=0.026) and stage of fibrosis (r=-0.719, P<0.001). Compared to patients with NAFL, NASH patients had significantly decreased (%dose/h, P< 0.04 for 60, 90 and 120 minutes) and delayed (%dose cumulative, P< 0.03 for 60, 90 and 120 minutes) microsomal liver function as explored by 13C-ABT. Both 13C-ABT %dose/h and %dose cumulative at 120 minutes could predict the presence of NASH (AUROC: 0.762 & 0.741, respectively). In particular, cut-off values of 3,94% for 13C-ABT %dose/h and 3,47% for %dose cumulative at 120 minutes offered sensitivity of 80% and 75% and specificity of 69% and 69% for NASH diagnosis. On the other hand, there was no significant association between 13C-GBT and histological characteristics of NAFLD patients among this cohort. In conclusion, in NAFLD patients, a) decreased and delayed liver microsomal function, as assessed by 13C–ABT is associated with more severe necroinflammation and fibrosis and b) 13C–ABT results at 120 minutes can be helpful for the diagnosis of NASH.

Η μη-αλκοολική λιπώδης νόσος του ήπατος (NAFLD) αποτελεί ένα φάσμα ηπατικής νόσου που κυμαίνεται από την καλοήθη και μη εξελικτική οντότητα του λιπώδους ήπατος (NAFL) μέχρι και την εξελικτική μορφή της μη-αλκοολικής στεατοηπατίτιδας (NASH). Η διάγνωση της NASH προϋποθέτει την ηπατική βιοψία, η οποία σαν μέθοδος είναι επεμβατική και φέρει την πιθανότητα επιπλοκών. Για το λόγο αυτό είναι επιτακτική η ανάγκη να αναπτυχθούν μη επεμβατικοί δείκτες για τη διάγνωση της NASH. Στην παρούσα μελέτη, ερευνήσαμε τη χρησιμότητα δοκιμασιών αναπνοής ελέγχου της ηπατικής λειτουργίας [13C - Aminopyrine Breath Test (13C-ABT), 13C – Galactose Breath Test (13C-GBT)] για τη διάγνωση της NASH μεταξύ των ασθενών με NAFLD.Συνολικά μελετήσαμε 36 ασθενείς με ιστολογικά αποδεδειγμένη NAFLD (NAFL: 16/ NASH: 20). Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε 13C-ABT και 13C-GBT και τα αποτελέσματα εκφράστηκαν με το ποσοστό της χορηγούμενης δόσης 13C που εκπνεύστηκε ανά ώρα (%dose/h) και με το συνολικό ποσοστό της χορηγούμενης δόσης 13C που εκπνεύστηκε σε συγκεκριμένη ώρα (%dose cumulative). Οι ιστολογικές βλάβες στην βιοψία των ασθενών εκφράστηκαν με βάσει τις ταξινομήσεις των Brunt and Kleiner.Τα αποτελέσματα του 13C-ABT συσχετίστηκαν αντιστρόφως ανάλογα με τον βαθμό της φλεγμονής (r=-0.650, P=0.001), το βαθμό δραστηριότητας NAFLD (NAS, r=-0.473, P=0.026) και το στάδιο της ίνωσης (r=-0.719, P=0.001). Συγκρινόμενοι με τους ασθενείς με NAFL, οι ασθενείς με NASH είχαν στατιστικά σημαντικά ελαττωμένη (%dose/h, P< 0.04 για 60, 90 και 120 λεπτά) και καθυστερημένη (%dose cumulative, P< 0.03 για 60, 90 και 120 λεπτά) μικροσωμιακή ηπατική λειτουργία, όπως αυτή ελέγχθηκε με το 13C-ABT. Τόσο το 13C-ABT %dose/h, όσο και το %dose cumulative στα 120 λεπτά μπορούν να προβλέψουν την παρουσία NASH (AUROC: 0.762 & 0.741, αντίστοιχα). Συγκεκριμένα, οι cut-off τιμές 3,94% για το 13C-ABT %dose/h και 3,47% για το 13C-ABT %dose cumulative στα 120 λεπτά χαρακτηρίζονται αντίστοιχα από ευαισθησία 80% και 75%, και ειδικότητα 69% και 69% στη διάγνωση της NASH. Αντιθέτως, δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ του 13C-GBT και των ιστολογικών χαρακτηριστικών των ασθενών με NAFLD στη συγκεκριμένη μελέτη.Συμπερασματικά, στους ασθενείς με NAFLD παρατηρήθηκαν, α) ελαττωμένη και καθυστερημένη μικροσωμιακή ηπατική λειτουργία, η οποία σύμφωνα με το 13C-ABT συσχετίστηκε με προχωρημένη νεκροφλεγμονώδη δραστηριότητα και ίνωση, και β) τα αποτελέσματα του 13C-ABT στα 120 λεπτά μπορεί να είναι χρήσιμα για τη διάγνωση της NASH.