Προγνωστική σημασία νέων μοριακών δεικτών σε ασθενείς με καρκίνο του λάρυγγα

Abstract

Background/Objective: Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) constitutes the seventh most commonly diagnosed cancer, accounting for approximately 6% of all cancer cases worldwide. The laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC) used to be the most frequent among subtypes of HNSCC until the beginning of the 21st century. Regarding LSCC, several tissue and serum biomarkers have been studied for their prognostic significance using distinct techniques, including immunohistochemistry, PCR and real-time PCR. In this study, we investigated the prognostic value of the protein and molecular expression of BAX, BCL2 and BCL2L12 as biomarkers in LSCC. Methods: This study included cancerous laryngeal tissue specimens obtained from patients with LSCC as pretreatment tissue biopsy or as surgical treatment sample, at the first Otorhinolaryngology Clinic, Hippokration Hospital, Medical University of Athens, National and Kapodistrian University of Athens, collected between 2005 and 2012. Tissue specimens from patients with LSCC were immunohistochemically and molecular evaluated for the expression of BAX, BCL2 and BCL2L12.Results: The immunohistochemical evaluation was performed in 64 patients with LSCC, whereas the molecular analysis in 105 patients with LSCC. No association between protein expression of BCL2L12 and disease free survival or overall survival in patients with LSCC. High BAX/BCL2 mRNA expression constitutes a favorable prognosticator in LSCC, predicting significantly longer disease-free survival and overall survival of patients with LSCC. Conclusions: This is the first study which investigated the prognostic significance of BAX/BCL2 mRNA expression. Our results indicate that high BAX/BCL2 mRNA expression constitutes a favorable prognosticator in LSCC. More importantly, the significant prognostic value of the BAX/BCL2 mRNA expression appeared to be independent of the histological grade and size of the malignant laryngeal tumor as well as TNM stage.

Εισαγωγή: Ο καρκίνος κεφαλής και τραχήλου αποτελεί τον 7ο πιο συχνά διαγνωσμένο τύπο καρκίνου, αποτελώντας το 6% όλων των καρκίνων του σώματος. Στις αρχές του 21ου αιώνα, ο συχνότερος τύπος καρκίνου κεφαλής και τραχήλου ήταν ο καρκίνος του λάρυγγα. Μέχρι σήμερα, έχουν εξεταστεί αρκετοί ιστολογικοί και ορολογικοί προγνωστικοί δείκτες αναφορικά με το καρκίνο του λάρυγγα, με τη χρήση διαφόρων τεχνικών. Μεταξύ αυτών, η ανοσοϊστοχημεία, η PCR, καθώς και η real-time PCR. Μεταξύ των μέχρι σήμερα μελετημένων προγνωστικών δεικτών περιλαμβάνονται τα γονίδια BAX και BCL2. Η έκφραση και η προγνωστική αξία του γονιδίου BCL2L12 της οικογένειας BCL2 στον καρκίνο του λάρυγγα δεν έχει μελετηθεί μέχρι σήμερα. Στην παρούσα μελέτη εξετάζεται η προγνωστική αξία των γονιδίων BAX, BCL2 και BCL2L12 στον καρκίνο του λάρυγγα. Μέθοδοι: Η παρούσα μελέτη περιελάμβανε καρκινικούς λαρυγγικούς ιστούς από ασθενείς με ακανθοκυτταρικό καρκίνο του λάρυγγα. Η συλλογή των ιστών πραγματοποιήθηκε μέσω διαγνωστικής ή θεραπευτικής χειρουργικής διαδικασίας, μεταξύ 2005 και 2012, στην Α’ Ωτορινολαρυγγολογική Κλινική του Ιπποκρατείου Νοσοκομείου του Εθνικού και Καποδιστριακού Πανεπιστημίου Αθηνών. Πραγματοποιήθηκε πρωτεϊνική και μοριακή έκφραση του BAX, BCL2 και BCL2L12 και εξετάσθηκε η προγνωστική τους αξία στον καρκίνο του λάρυγγα. Αποτελέσματα: Η ανοσοϊστοχημική μελέτη περιελάμβανε συνολικά 64 ασθενείς με ακανθοκυτταρικό καρκίνο του λάρυγγα, ενώ η μοριακή μελέτη περιελάμβανε 105 δείγματα καρκινικού ιστού από ασθενείς που είχαν διαγνωστεί με πρωτοπαθή ακανθοκυτταρικό καρκίνο του λάρυγγα. Η πρωτεϊνική έκφραση του BCL2L12 δεν συσχετίσθηκε με την επιβίωση ελευθέρας νόσου ή τη συνολική επιβίωση σε ασθενείς με ακανθοκυτταρικό καρκίνο του λάρυγγα. Υψηλή αναλογία mRNA BAX/BCL2 στον ακανθοκυτταρικό καρκίνο του λάρυγγα συσχετίσθηκε με μειωμένο κίνδυνο υποτροπής του ασθενούς. Ασθενείς που φέρουν ακανθοκυτταρικούς καρκίνους του λάρυγγα με υψηλό δείκτη mRNA ΒΑΧ/BCL2 εμφάνισαν υψηλότερους χρόνους επιβίωσης ελευθέρας νόσου. Υψηλός λόγος mRNA ΒΑΧ/BCL2 σε ασθενείς με ακανθοκυτταρικό καρκίνο του λάρυγγα συσχετίσθηκε ευνοϊκά με τη συνολική επιβίωση. Συμπεράσματα: Η παρούσα μελέτη είναι η πρώτη μελέτη, που δείχνει ότι ένα υψηλό ποσοστό έκφρασης του mRNA ΒΑΧ/BCL2 σχετίζεται με ευνοϊκή πρόγνωση σε ασθενείς με ακανθοκυτταρικό καρκίνο του λάρυγγα και ότι μπορεί να αντιπροσωπεύσει ένα νέο, χρήσιμο προγνωστικό ιστικό βιοδείκτη σε ασθενείς με ακανθοκυτταρικό καρκίνο του λάρυγγα, ανεξάρτητα από τα κλινικοπαθολογοανατομικά χαρακτηριστικά της λαρυγγικής κακοήθειας των ασθενών.