Αιματολογική μελέτη συστηματικών αυτοάνοσων νοσημάτων: μοριακή μελέτη της λεμφωματογένεσης σε σύνδρομο sjogren

Abstract

Sjogren’s syndrome (SS) is characterized by the highest risk among all autoimmune diseases for malignant transformation and lymphoma development. BAFF has been implicated in the pathogenesis of both autoimmunity and non- Hodgkin lymphoma (NHL) since it mediates molecular events affecting B-cell function and survival previously shown to be critical contributors in the pathogenesis of both clinical entities. Notably, the mutation His159Tyr of the BAFF receptor (BAFF-R) has been previously found to confer an increased risk in patients with NHL through activation of the NF-κB pathway. On this basis, the current study aims to evaluate the prevalence of the His159Tyr mutation of the BAFF-R gene in SS patients compared to other autoimmune diseases and healthy controls (HC), to explore any associations with certain disease characteristics and SS-related lymphoma, as well as to investigate the functional implications of the BAFF-R mutation in this autoimmune population. Non-Hodgkin's lymphoma (NHL) development in Sjögren’s syndrome (SS) remains a potentially lethal complication.This is why thiw study was further focused on the identification of predictors that could aid in appropriate therapeutic decisions. 28 In order to identify potential prognostic factors for outcome in SS-associated NHL, we retrospectively analyzed a cohort of 77 patients, diagnosed with NHL according to WHO classification criteria and meeting the American-European Consensus Classification (AECC) criteria for SS and examined the effect of SSactivity (defined as the EULAR SS disease activity index-ESSDAI) in the prognosis of SS-related NHLs, as defined in terms of overall and event-free survivals (OS and EFS).

Το Σύνδρομο Sjogren (SS) χαρακτηρίζεται από τον υψηλότερο κίνδυνο μεταξύ όλων των αυτοάνοσων νοσημάτων για κακοήθη εξαλλαγή και ανάπτυξη λεμφώματος.Ο BAFF έχει ενοχοποιηθεί στην παθογένεση τόσο της αυτοανοσίας όσο και των μη Hodgkin λεμφωμάτων (NHL), δεδομένου ότι διαμεσολαβεί μοριακά γεγονότα που επηρεάζουν τη λειτουργία και την επιβίωση των Β-λεμφοκυττάρων που έχει δειχθεί ότι η συνεισφορά τους είναι κρίσιμη στην παθογένεση και των δύο κλινικών οντοτήτων. Ειδικότερα, η μετάλλαξη His159Tyr του υποδοχέα του BAFF (BAFF- R) έχει βρεθεί ότι προσδίδει αυξημένο κίνδυνο σε ασθενείς με NHL μέσω της ενεργοποίησης της οδού του ΝF-κΒ. Σε αυτή τη βάση, η παρούσα μελέτη έχει ως πρωτεύοντα στόχο να αξιολογήσει τον επιπολασμό της μετάλλαξης His159Tyr του γονιδίου BAFF - R σε ασθενείς με SS σε σύγκριση με άλλα αυτοάνοσα νοσήματα και υγιείς μάρτυρες (HC), να διερευνήσει τυχόν συσχετίσεις με συγκεκριμένα χαρακτηριστικά του SS και των λεμφωμάτων, καθώς και να διερευνήσει τις λειτουργικές συνέπειες της μετάλλαξης BAFF-R σε αυτόν τον αυτοάνοσο πληθυσμό. Η ανάπτυξη Μη Hodgkin λεμφωμάτων (NHL) στο σύνδρομο Sjӧgren (SS) παραμένει μία δυνητικά θανατηφόρα επιπλοκή. Για το λόγο αυτό, η μελέτη μας εστιάστηκε επίσης στην αναγνώριση προγνωστικών παραγόντων για την έκβαση των λεμφωμάτων, προκειμένου, οι κλινικοί ιατροί να έχουν τη δυνατότητα να λαμβάνουν κατάλληλες και ιδανικά εξατομικευμένες θεραπευτικές αποφάσεις. Στοχεύοντας στην αναγνώριση προγνωστικών παραγόντων για την έκβαση των NHL, που αναπτύσσονται σε έδαφος πρωτοπαθούς SS (SS-NHL), αναλύσαμε αναδρομικά μια κοορτή 77 ασθενών διαγνωσθέντων με NHL, σύμφωνα με τα κριτήρια κατηγοριοποίησης του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας για τις αιματολογικές κακοήθειες και SS, σύμφωνα με τα Αμερικάνικα-Ευρωπαϊκά ομόφωνα διαγνωστικά κριτήρια. Συγκεκριμένα, εξετάσαμε την επίδραση της ενεργότητας του SS ποσοτικοποιημένη με το δείκτη ESSDAI (Δείκτης ενεργότητας του SS που εισήγαγε η Ευρωπαϊκή συμμαχία ενάντια στα ρευματολογικά νοσήματα) στην πρόγνωση της έκβασης των NHL. Επικεντρωθήκαμε στη συσχέτιση μεταξύ της ενεργότητας του SS (ESSDAI), με την συνολική επιβίωση (overall survival-OS) και την επιβίωση ελεύθερη συμβάματος (event free survival-EFS).