Η έκφραση των υποδοχέων των στεροειδών ορμονών στο ενδομήτριο στη διάρκεια της ωοθυλακικής φάσης κατά τη διέγερση των ωοθηκών

Abstract

The biological role of endometrium is to provide an environment for the implantation and development of the embryo. In order to achieve this task, endometrium undergoes regular cyclic changes. It is well known, that these changes are regulated by ovarian steroids through their direct action on their endometrial receptors. The low implantation rate following ovarian stimulation has led to the hypothesis that decreased endometrial receptivity might be responsible for the high implantation failure in IVF. Most studies in stimulated cycles focus on luteal phase. Up to date there is limited information available in the literature about the status of endometrial steroid receptors in the follicular phase of patients undergoing stimulation. In 31 patients (age <39 years) stimulated with gonadotrophins and GnRH antagonists for intrauterine insemination (IUI) an endometrialbiopsy was performed on the first day after the end of menstruation and a second biopsy was performed two (Group 0 + 2, n = 10) or four (Group 0 + 4, n = 11) days after the first biopsy, or on the day of hCG administration (Group 0 + hCG, n = 10). Expression of progesterone (PR) and estrogen (ER) receptor was investigated by immunohistochemistry using monoclonal antibodies. The results of the current study shows that PR and ER levels were significantly increased in the second versus the first biopsy, in all groups analyzed (P = 0.01), in both stromal and glandular cells. Between the three groups compared, a significant increase in PR expression was observed for glandular cells (P = 0.03), with the highest value observed in Group 0 + 4. Moreover, the increase in PR expression in stromal cells differed between groups (P = 0.01), with the highest value observed in the Group 0 + hCG. In conclusion, in stimulated cycles for IUI, ER expression in both glandular and stromal endometrial cells, after an initial increase, does not appear to change significantly during the follicular phase. On the contrary, during the same period of time, following an initial rise, PR expression in glandular and stromal cells continues to increase.

Ο βιολογικός ρόλος του ενδομητρίου είναι να παρέχει ένα φιλικό περιβάλλον για την εμφύτευση και ανάπτυξη του εμβρύου. Για να επιτευχθεί αυτό, το ενδομήτριο υποβάλλεται σε τακτικές κυκλικές αλλαγές. Είναι γνωστό, ότι οι μεταβολές αυτές ρυθμίζονται από τις στεροειδείς ορμόνες μέσω της άμεσης δράσης τους στους ενδομήτριους υποδοχείς τους. Το χαμηλό ποσοστό εμφύτευσης μετά τη διέγερση των ωοθηκών έχει οδηγήσει στην υπόθεση ότι η μείωση του ενδομήτριας δεκτικότητας μπορεί να ευθύνονται για την υψηλή αποτυχία εμφύτευσης στην εξωσωματική γονιμοποίηση. Οι περισσότερες μελέτες σε κύκλους διέγερσης αφορούν στην ωχρινική φάση. Μέχρι σήμερα υπάρχουν περιορισμένες διαθέσιμες πληροφορίες στη βιβλιογραφία σχετικά με τους ενδομήτριους ορμονικούς υποδοχείς στην ωοθυλακική φάση των ασθενών που υποβάλλονται σε διέγερση. Σε 31 ασθενείς (ηλικίας <39 ετών) οι οποίες δέχθηκαν διέγερση με rec FSH και GnRH ανταγωνιστές για ενδομήτρια σπερματέγχυση υποβλήθηκαν σε ενδομήτρια βιοψία την πρώτη ημέρα μετά το τέλος της εμμήνου ρύσεως και μια δεύτερη βιοψία σε δύο (Ομάδα 0 + 2, n = 10) ή τέσσερις (Ομάδα 0 + 4, n = 11) ημέρες μετά την πρώτη βιοψία, ή την ημέρα της χορήγησης της hCG (Ομάδα 0 + hCG, n = 10). Η Έκφραση των υποδοχέων της προγεστερόνης (PR) και των οιστρογόνων (ER) μελετήθηκε με ανοσοϊστοχημεία χρησιμοποιώντας μονοκλωνικά αντισώματα. Τα αποτελέσματα της τρέχουσας μελέτη δείχνουν ότι τα επίπεδα των ER αυξήθηκαν σημαντικά κατά τη δεύτερη σε σχέση με την πρώτη βιοψία, σε όλες τις ομάδες που αναλύθηκαν (P = 0,01), και στα στρωματικά και στα αδενικά κύτταρα. Μεταξύ των τριών ομάδων, μια σημαντική αύξηση στην έκφραση των PR παρατηρήθηκε για τα αδενικά κύτταρα (P = 0,03), με την υψηλότερη τιμή στην ομάδα 0 + 4. Επιπλέον, η αύξηση στην έκφραση των PR στα στρωματικά κύτταρα διέφερε μεταξύ των ομάδων (P = 0,01), με την υψηλότερη τιμή στην Ομάδα 0 + hCG. Συμπερασματικά, σε κύκλους διέγερσης για ενδομήτρια σπερματέγχυση, η έκφραση των ER στα αδενικά και στρωματικά κύτταρα του ενδομητρίου, μετά από μια αρχική αύξηση, δεν φαίνεται να μεταβάλλονται σημαντικά κατά τη διάρκεια της ωοθυλακικής φάσης. Αντιθέτως, κατά την ίδια χρονική περίοδο, μετά από μια αρχική αύξηση, η έκφραση των PR στα αδενικά και στρωματικά κύτταρα συνεχίζει να αυξάνεται.