Ghrelin και αναπαραγωγή

Abstract

Introduction: Conflicting data have been reported about the role of exogenous and endogenous ovarian steroids on the secretion of ghrelin, resistin, and adiponectin . The objective of the present study was to investigate changes of ghrelin, resistin, and adiponectin levels in the circulation during a) the normal menstrual cycle and b) in ovarian stimulation with FSH for multiple follicular development. Material & methods: a) Eight healthy normally cycling women were observed during a whole menstrual cycle. Daily blood samples were taken every morning, after overnight fasting, from day 2 of the cycle until the next menstrual period. Plasma acylated and unacylated ghrelin, and serum resistin, adiponectin, FSH, LH, E2, and P levels were measured in all blood samples. b) Twenty healthy normally cycling women, aged 31.2±0.8 years with BMI 24.5±1.9 kg/m2, were stimulated in a single cycle with recombinant FSH in a GnRH agonist short protocol for IVF/ICSI due to male infertility. Luteal phase support with vaginal progesterone was given to all women. Blood samples were taken in the morning, after overnight fasting, on cycle day 2 before the commencement of FSH and GnRH agonist injections, on cycle days 5 and 7 and on the days of HCG injection, oocyte retrieval (OR), embryo transfer (ET, two days after the OR) as well as 7 and 12 days following ET. Plasma total ghrelin and serum adiponectin, resistin, FSH, LH, E2, and progesterone levels were measured in all blood samples. Results: a) In all women serum FSH, LH, E2, and P levels, normalized to the midcycle peak LH value, showed the typical changes of the normal menstrual cycle. Acylated and unacylated ghrelin, resistin, and adiponectin levels did not change significantly during the whole menstrual cycle. b) Plasma total ghrelin was 667.9±44 pg/ml before the stimulation with FSH and remained unchanged during the whole study period. Serum adiponectin levels were 10.3±1.0 μg/ml before the stimulation with FSH, remaining stable during the stimulation period until the day of ET and decreasing significantly on days 7 and 12 (8.6±0.8 μg/ml) post-ET (p<0.001). Serum resistin levels were 3.2±0.3 ng/ml before the FSH administration increasing gradually until the day of ET (4.2±0.2 ng/ml) (p<0.05), remaining unchanged on day 7 post-ET and decreasing significantly on day 12 post-ET (3.6±0.2 ng/ml, p<0.05). Conclusions: The present study shows for the first time that plasma ghrelin and serum resistin and adiponectin levels do not change significantly during the normal menstrual cycle. It is suggested that ovarian steroid dynamics during the cycle have no effect on the secretion of these substances. It is also shown for the first time that plasma ghrelin levels did not change significantly during ovarian stimulation for IVF/ICSI-ET. Serum resistin levels increased during the stimulation period while adiponectin levels remained stable decreasing during the luteal phase. It is suggested that ovarian steroid dynamics in superovulated cycles control differentially resistin and adiponectin secretion.

Αυτή η έρευνα, ήταν η πρώτη που, στην πρώτη της φάση, εξέτασε την ακυλιωμένη και μη-ακυλιωμένη γκρελίνη καθ’όλη τη διάρκεια του γεννητικού κύκλου. Μετρήσαμε αυτές τις δύο μορφές, και όχι την ολική γκρελίνη, για να διαφοροποιήσουμε την κατανομή τους στην κυκλοφορία. Τα αποτελέσματα μας δείχνουν, ότι τα επίπεδα και των δύο μορφών της γκρελίνης παρέμειναν ανεπηρέαστα κατά τη διάρκεια όλου του κύκλου. Μόνο σποραδικές στατιστικές συσχετίσεις βρέθηκαν μεταξύ ακυλιωμένης και μη-ακυλιωμένης γκρελίνης και επιπέδων των οιστρογόνων, φανερώνοντας ότι το μέγεθος των φυσιολογικών αλλαγών των στεροειδών, κατά τη διάρκεια του γεννητικού κύκλου, δεν έχει καμία μεγάλη επίδραση στην έκκριση της γκρελίνης από το στόμαχο. Επιπλέον, η παρούσα μελέτη δείχνει για πρώτη φορά ότι τα επίπεδα γκρελίνης στο πλάσμα δεν μεταβάλλονται σημαντικά κατά τη διάρκεια διέγερσης των ωοθηκών με γοναδοτροπίνες και πολλαπλής ωοθυλακικής ωρίμανσης για εξωσωματική γονιμοποίηση / ICSI. Τα επίπεδα της ρεζιστίνης δεν είχαν ποτέ ερευνηθεί καθ’όλη τη διάρκεια του γεννητικού κύκλου. Τα αποτελέσματα μας δείχνουν ότι οι τιμές της ρεζιστίνης παρέμειναν ανεπηρέαστες κατά τη διάρκεια του κύκλου, υποδηλώνοντας ότι οι οι φυσιολογικές αλλαγές των ορμονών του φύλου δεν έχουν καμία επίδραση στην έκκριση ρεζιστίνης από τα λιποκύτταρα. Αντιθέτως, τα επίπεδα ρεζιστίνης ορού αυξήθηκαν κατά την περίοδο διέγερσης με γοναδοτροπίνες, γεγονός που υποδηλώνει μια πιθανή συμμετοχή της ορμόνης αυτής στην διαδικασία εξωσωματικής γονιμοποίησης, που πρέπει όμως να επιβεβαιωθεί και από άλλες έρευνες. Επιπλέον, τα αποτελέσματα της παρούσας έρευνας, δείχνουν ότι σε γυναίκες με φυσιολογικό κύκλο, τα επίπεδα της αντιπονεκτίνης παραμένουν σταθερά καθ’όλη τη διάρκεια του κύκλου. Το κατά πόσο οι αλλαγές στις συγκεντρώσεις των στεροειδών του φύλου κατά τη διάρκεια του κύκλου έχουν κάποια επίδραση στις διάφορες ισομορφές της αντιπονεκτίνης στο αίμα, χρήζει περαιτέρω έρευνας. Αντιθέτως, τα επίπεδα αντιπονεκτίνης ενώ παρέμειναν σταθερά κατά τη διαδικασία υπερδιέγερσης των ωοθηκών μείωθηκαν κατά την ωχρινική φάση. Πιθανολογείται μια αρνητική επίδραση της προγεστερόνης, η οποία χορηγήθηκε σε σχετικά υψηλές δόσεις για την υποστήριξη της κύησης, παρατήρηση που χρειάζεται να επιβεβαιωθεί και με άλλες έρευνες. Συμπερασματικά, δείξαμε ότι τα επίπεδα των ανωτέρω ορμονών παραμένουν σταθερά κατά τη διάρκεια του φυσιολογικού γεννητικού κύκλου. Θεωρούμε ότι η έκκριση των ουσιών αυτών δεν ρυθμίζεται φυσιολογικά από τα ωοθηκικά στεροειδή. Αντιθέτως προτείνεται, ότι η δυναμική των ωοθηκικών στεροειδών σε διεγερμένους κύκλους ελέγχει με διαφορετικό τρόπο την έκκριση ρεζιστίνης και αντιπονεκτίνης. Παρολ’αυτά, και με βάση προηγούμενα δεδομένα σε πειραματόζωα, αλλαγές στην έκφραση γονιδίων στον λιπώδη ιστό και το στόμαχο, κάτω από την επίδραση των στεροειδών του φύλου, δεν μπορούν να αποκλειστούν.