Διαγνωστική και προγνωστική αξία της μέτρησης βιοχημικών δεικτών στον εκπνεόμενο αέρα και στον ορό ασθενών με πρωτοπαθή καρκίνο πνεύμονα

Abstract

PURPOSE: The aim of the present study was to evaluate the levels of VEGF, 8-isoprostane and TNF-α in EBC and serum of patients with primary lung cancer, in order to evaluate their possible diagnostic and prognostic role. Furthermore, associations between VEGF, 8-isoprostane and TNF-α levels in EBC and serum with clinicopathologic factors were investigated. MATERIAL & METHODS: We enrolled 60 patients with lung cancer (55 male and 5 female, mean age 62.73±0.86 years) and 30 age and gender-matched healthy individuals as controls. EBC and serum were collected before and after chemotherapy. TNF-α, VEGF and 8-isoprostane levels in EBC and serum were analyzed by an immunoenzymatic method (ELISA). RESULTS: A statistically significant difference was observed between lung cancer patients and the control group regarding the values of TNF-α, both in EBC (p<0.0001) and serum (p<0.0004). In addition, levels of VEGF were higher in lung cancer patients than in controls (p<0.0001) so as serum levels (p<0.0001). No differences were observed in 8-isoprostane in EBC between lung cancer patients and controls. In contrast, serum 8-isoprostane levels were higher in lung cancer patients compared to controls (p<0.0001). A statistically significant correlation was also observed between EBC and serum values of 8-isoprostane (p=0.01, r=0.329). None of the biomarkers presented a statistically significant alteration of concentration levels in EBC after the chemotherapy. Nevertheless a statistically significant increase was observed at the levels of serum 8-isoprostane after the chemotherapy (p<0.0001). There was no significant correlation with overall survival for any biomarker in both biological materials. CONCLUSIONS: In conclusion, we have shown that TNF-α, VEGF and 8-isoprostane were detected for the first time in EBC of lung cancer patients. Both in EBC and serum, increased TNF-α and VEGF levels were observed in lung cancer patients, whereas increased levels of 8-isoprostane were observed only in serum. These findings suggest that ΕΒC could provide a simple, non invasive and economic method of monitoring biomarkers in patients with lung cancer. Further longitudinal studies are warranted for the evaluation of the prognostic role of these biomarkers in lung cancer.

ΣΚΟΠΟΣ: Η συλλογή του EBC αποτελεί μία μη επεμβατική μέθοδο για τη μελέτη βιολογικών δεικτών σε ασθενείς με πνευμονικές παθήσεις. Σκοπός της μελέτης ήταν η ανίχνευση στο EBC και στον ορό ασθενών με ΚΠ του TNF-α, VEGF και του 8-ισοπροστάνιου μορίων που διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην ογκογένεση και η ανάδειξη της κλινικής τους αξίας. ΥΛΙΚΟ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ: Στην παρούσα μελέτη συμμετείχαν 60 ασθενείς με πρωτοπαθή ΚΠ ( 55 άνδρες και 5 γυναίκες , μέσης ηλικίας 62.73±0.86 έτη) και 30 υγιείς μάρτυρες. Η λήψη του EBC πραγματοποιήθηκε μέσω μίας συσκευής (Εcoscreen, Jaeger, Germany) και για την μέτρηση των επιπέδων των βιοχημικών δεικτών τόσο στον ορό όσο και στο EBC χρησιμοποιήθηκε ανοσοενζυμική μέθοδο ELISA. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Τα επίπεδα του TNF-α κατά τη διάγνωση ήταν αυξημένα τόσο στο EBC όσο και στον ορό των ασθενών με ΚΠ σε σχέση με αυτά των υγιών μαρτύρων (p<0.0001, p<0,0004 αντίστοιχα). Ανάλογο αποτέλεσμα παρατηρήθηκε και για τις τιμές του VEGF οι οποίες βρέθηκαν αυξημένες στους ασθενείς με ΚΠ τόσο στο EBC όσο και στον ορό σε σχέση με αυτές των υγιών μαρτύρων (p<0.0001, p<0.0001 αντίστοιχα). Αντίθετα, μόνο στον ορό παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές μεταξύ των τιμών του 8-ισοπροστάνιου των ασθενών έναντι των υγιών μαρτύρων (p<0,0001), όχι όμως και στο EBC. Επιπλέον, παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ των τιμών του 8-ισοπροστάνιου στα δύο βιολογικά υλικά (p=0.01, r=0.329). Οι τιμές των βιοχημικών δεικτών στο EBC δεν μεταβλήθηκαν στατιστικά σημαντικά μετά τη χορήγηση ΧΜΘ σε σχέση με τις τιμές κατά τη διάγνωση. Ωστόσο, στον ορό παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική αύξηση μόνο των επιπέδων του 8-ισοπροστάνιου μετά την ΧΜΘ (p<0.0001). Δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση των δεικτών με τη συνολική επιβίωση των ασθενών και στα δύο υλικά. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Ο TNF-α, ο VEGF και το 8-ισοπροστάνιο ανιχνεύτηκαν για πρώτη φορά στο EBC ασθενών με ΚΠ που έλαβαν ΧΜΘ. Οι ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα βρέθηκαν να έχουν αυξημένα επίπεδα TNF-α και VEGF τόσο στο συμπύκνωμα όσο και στον ορό ενώ το 8-ισοπροστάνιο βρέθηκε αυξημένο μόνο στον ορό. Η συλλογή του EBC θα μπορούσε να αποτελέσει μία χρήσιμη, μη επεμβατική μέθοδο μελέτης βιολογικών δεικτών για την πρώιμη διάγνωση και παρακολούθηση ασθενών με ΚΠ ωστόσο χρήζει περαιτέρω αξιολόγησης.