Η σημασία των μορφομετρικών χαρακτηριστικών της νεοαγγειογένεσης και των μεταλλοπρωτεϊνασών στην πρόγνωση του καρκίνου του παγκρέατος

Abstract

Background: To investigate the expression of MMP-2, MMP-9 and TIMP-2 in pancreatic ductal and ampullary carcinoma and to correlate the findings with angiogenesis and several clinicopathological parameters. Methods: Paraffin sections from 32 pancreatic ductal adenocarcinomas and 17 ampullary carcinomas were assessed for the expression of MMP-2, MMP-9 and TIMP-2, by immunohistochemistry. Stromal and epithelial staining was evaluated separately. Moreover, sections stained immunohistochemically with anti-CD34 antibody, were evaluated by image analysis for the quantification of microvessel density (MVD). Results: In pancreatic ductal adenocarcinoma, higher levels of MVD, were related to N1 tumors. Moreover, lower levels of glandular TIMP-2 were found in poorly differentiated tumors while high glandular TIMP-2 expression was significantly associated with better survival. The age of the patients, the MVD and the degree of differentiation of the tumor were identified as independent prognostic parameters. No relation was found between the expression of MMPs, TIMP and angiogenesis and the parameters under consideration. In ampullary adenocarcinoma, strong expression of glandular MMP-2 was associated with higher MVD values. Moreover, lymph vessel invasion was associated with higher stromal TIMP-2. Conclusions: In pancreatic ductal adenocarcinoma, TIMP-2 and especially MVD may have a more crucial role in prognosis than MMP-2, MMP-9. In ampullary adenocarcinoma, MMP-2 expression correlated with MVD, supporting its postulated role in angiogenesis.

Σκοπός: Η διερεύνηση, της έκφρασης των ΜΜΡ-2, ΜΜΡ-9 και της ΤΙΜΡ-2 στον παγκρεατικό και περιληκυθικό καρκίνο και ο συσχετισμός τους με τα μορφομετρικά χαρακτηριστικά της αγγειογένεσης (MVD) καθώς και με ορισμένες κλινικοπαθολογικές παραμέτρους. Μέθοδος: Ιστολογικές τομές από μονιμοποιημένο υλικό σε κύβους παραφίνης από 32 ασθενείς με παγκρεατικό και 17 ασθενείς με περιληκυθικό καρκίνο αξιολογήθηκαν ως προς την έκφραση των ΜΜΡ-2, ΜΜΡ-9 και ΤΙΜΡ-2 με τεχνικές ανοσοϊστοχημείας. Η χρώση του επιθηλίου και του στρώματος αξιολογήθηκε ξεχωριστά. Επιπλέον έγινε ανοσοϊστοχημική χρώση με CD-34 στη συνέχεια αξιολογήθηκε η μικροαγγειακή πυκνότητα (MVD) μέσω συστήματος ανάλυσης εικόνας. Αποτελέσματα: Στους ασθενείς με παγκρεατικό καρκίνο, οι Ν1 όγκοι έιχαν σημαντικά υψηλότερη MVD, ενώ οι όγκοι χαμηλής διαφοροποίησης είχαν σημαντικά χαμηλότερη έκφραση ΤΙΜΡ-2. Η επιθηλιακή ΤΙΜΡ-2 είχε σημαντική συσχέτιση με την επιβίωση αλλά η ηλικία, η διαφοροποίηση και η MVD αναγνωρίστηκαν ως ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες. Στους ασθενείς με καρκίνο φύματος Vater η MVD είχε σημαντική συσχέτιση με την επιθηλιακή ΜΜΡ-2. Συμπεράσματα: Στον καρκίνο του παγκρέατος η επιθηλιακή ΤΙΜΡ-2, αλλά ιδιαίτερα η MVD πιθανόν να διαδραματίζουν σημαντικότερο ρόλο από τις ΜΜΡ-2, -9. Στον καρκίνο του φύματος Vater η επιθηλιακή ΜΜΡ-2 είχε σημαντική συσχέτιση με την MVD, ενισχύοντας τον θεωρούμενο ρόλο της στην αγγειογένεση.