Αντιμετώπιση του καρκίνου του πνεύμονα με αντινεοπλασματικούς παράγοντες χορηγούμενους διά των αεροφόρων οδών

Abstract

Background: Inhaled chemotherapy is still under investigation as an alternative therapeutic modality for NSCLC treatment regarding respiratory function side effects Methods: In this study 49 NSCLC patients divided in 3 groups were included. In 15/49 patients (group A - control group): IV chemotherapy was administrated (carboplatine AUC ≈ 6 D1); in 26/49 (group Β - partial inhaled carboplatine): 2/3 of carboplatine IV predicted dose was administered IV and the rest 1/3 was administered as aerosol (jet nebulized D1); in 8/49 (group C - totally inhaled chemotherapy): all the predicted IV dose was administered as aerosol in 3 equally divided fractions D1-3. In all patients IV docitaxel 100/m² was as well administered (D1). Inhaled carboplatine was administered via jet nebulizer (Medic - Aid Up mist) operated at 8-10 L O₂min⁻1 in order to obtain droplets of less than 3 μm diameter. Lung functional Tests (Lfts) were performed in all groups before and after chemotherapy in 3rd and 6th cycle. Results: Group Β had a statistically significant increase in survival compared to control group 266 days (95% CI 250-281) vs. 187 (95% CI 148-225). Moreover a 63 days survival benefit was observed in group C patients compared to control group but this was not statistically significant. Regarding to LFTs a statistically significant decline was observed only in FEV₁ in group C patients in 6 months compared to the initial measurement. Finally lung HRCT was not changed in any patient group except in group C where a temporary acute inflammatory transient pattern was observed. Conclusions: From this ongoing study it is likely that patients in partial inhaled chemotherapy have a statistically significant survival benefit without any side effect in respiratory function.

Εισαγωγή: Πειραματικές μελέτες έδειξαν ότι η χορήγηση χημειοθεραπευτικών παραγόντων σε εισπνεόμενη μορφή είναι εφικτή και ασφαλής σε ζώα και ανθρώπους. Σκοπός: Η διερεύνηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας εισπνεόμενης καρβοπλατίνης σε ασθενείς με Μη Μικροκυτταρικό Καρκίνο Πνεύμονα (ΜΜΚΠ) σταδίου IIIB-IV. Μέθοδος: 15/49 ασθενείς (ομάδα A-control) αντιμετωπίστηκαν με I.V. καρβοπλατίνη AUC=5.5. 26/49 ασθενείς (ομάδα Β) τους χορηγήθηκε το 1/3 της προβλεπόμενης καρβοπλατίνης με ειδικό σύστημα αεροποίησης σε ειδικό θάλαμο με αρνητική πίεση και I.V χορήγηση των υπολοίπων 2/3 καρβοπλατίνης. 8/49 ασθενείς (ομάδα Γ) έλαβαν την προβλεπόμενη δόση καρβοπλατίνης υπό μορφή εισπνοών διαιρεμένη σε 3 συνεχόμενες μέρες. Και στις 3 ομάδες η καρβοπλατίνη συνδυάστηκε με I.V δοσιταξέλη 100mg/m² (ημέρα 1). Όλοι οι ασθενείς υποβάλλονταν πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε πλήρη έλεγχο της αναπνευστικής λειτουργίας και HRCT θώρακα. Αποτελέσματα: Μολονότι δεν υπήρχαν στατιστικά σημαντικές διαφορές μεταξύ των 3 ομάδων, η διάμεση επιβίωση της ομάδας Β υπερείχε κατά 96 μέρες της ομάδας ελέγχου, ενώ η ομάδα Γ κατά 1 μήνα (πίνακας 1). Κατά τη διάρκεια της 6μηνης παρακολούθησης δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές στον αναπνευστικό έλεγχο (σπιρομέτρηση, ροές, 6MWT, διάχυση) ούτε μεταβολές στις HRCT θώρακα (Ίνωση). Συμπέρασμα: Η χορήγηση εισπνεόμενης Χ/Θ φαίνεται να είναι τουλάχιστον ισοδύναμη της I.V. με μικρή υπεροχή της μερικώς εισπνεόμενης καρβοπλατίνης (ομάδα Β). Οι τρείς ομάδες των ασθενών διέφεραν ως προς την επιβίωση (p=0.017). Συγκεκριμένα η ομάδα Β (μερικής εισπνοής) παρουσίαζε στατιστικά σημαντική μεγαλύτερη επιβίωση έναντι της ομάδας Α (ομάδα ελέγχου) 266±7.8, 95% CI = 250-280 έναντι 187±19, 95% CI 148-225 p=0,001, κέρδος επιβίωσης 79 ημέρες. Μολονότι η ομάδα πλήρους εισπνοής είχε κέρδος επιβίωσης σε σχέση με την ομάδα ελέγχου (ομάδα Α) 30 ημέρες η στατιστική ανάλυση δεν έδειξε στατιστικά σημαντική διαφορά. Επιπλέον η ομάδα μερικής εισπνοής είχε κέρδος επιβίωσης 50 ημέρες σε σχέση με την ομάδα πλήρους εισπνοής και αυτό δεν ήταν στατιστικά σημαντικό.