Διερεύνηση του ρόλου των πολυμορφισμών των γονιδίων ET, MTHFR και 5-ΗΤ στην παθογένεια της παιδικής ημικρανίας και των περιοδικών κοιλιακών αλγών

Abstract

This study aims to investigate the common genetic substrate of migraine and functional abdominal pain in children and to correlate the genetic polymorphisms with pathogenesis, diagnosis and prognosis of those recurrent syndromes. The study includes 524 samples, 318 of which are patients (42 in Group A, 59 in Group B and 39 in Group C), 178 belong to the control group, and 206 samples are derived from patients’ families. For the investigation of a common genetic substrate of the two recurrent syndromes, 14 SNPs (ΕΤ1-Κ198Ν, ΕΤ1-138InsA, ΕΤΑ-231G/A, ETA-1363C/T, ETB-L277L, Ser-102T/C, Ser-1438A/G, MTHFR C677T, ΤΝFα-238 G/A, TNFα-308 G/A, TNFα-376G/A, TNFα-857C/T, TNFα-1031T/C and TNFB) were genotyped by polymerase chain reaction. Results from the statistical analysis suggest that: a) there is not a common genetic substrate between migraine and functional abdominal pain in children according to the 14 analyzed gene polymorphisms, b) there is a positive association of the MTHFR C677T gene polymorphism with migraine in group, B c) there is a positive association of the ETB-L277L and TNFB gene polymorphisms with functional abdominal pain (Group C), d) the haplotype [3Α]GGGGΤTA (gene polymorphisms located on chromosome 6- ΕΤ1-138InsA, ΕΤ1-Κ198Ν, ΤΝFα-238G/A, TNFα-308G/A, TNFα-376G/A, TNFα-857C/T, TNFα-1031T/C, ΤΝF-B) is an important risk/susceptibility haplotype and is positively associated with functional abdominal pain in Group C.

Σκοπός της μελέτης ήταν η διερεύνηση κοινού γενετικού υποστρώματος μεταξύ της ημικρανίας και των λειτουργικών κοιλιακών αλγών στα παιδιά και η συσχέτισή του, με την παθογένεια, τη διάγνωση και την πρόγνωση στα παραπάνω περιοδικά σύνδρομα. Η μελέτη περιελάμβανε συνολικά 524 άτομα, 318 από αυτά ανήκαν στις 4 υπό μελέτη ομάδες παιδιών. Συγκεκριμένα η ομάδα Α περιελάμβανε 42 παιδιά με ημικρανία και κοιλιακά άλγη, η ομάδα Β 59 παιδιά με ημικρανία, η ομάδα Γ 39 παιδιά με λειτουργικά κοιλιακά άλγη και η ομάδα Δ 178 υγιή παιδιά. Τα υπόλοιπα 206 άτομα ήταν μέλη των οικογενειών των ασθενών. Μελετήθηκαν 14 πολυμορφισμοί: ΕΤ1-Κ198Ν, ΕΤ1-138InsA, ΕΤΑ-231 G/A, ETA-1363 C/T, ETB-L277L, Ser-102T/C Ser-1438A/G, MTHFR C677T, TNFα-238G/A, TNFα-308G/A, TNFα-376G/A, TNFα-857C/T, TNFα-1031C/T και ΤΝFB με τη μέθοδο PCR-RFLPs. Από τη στατιστική ανάλυση των αποτελεσμάτων υποδεικνύεται ότι: α) δεν υπάρχει κοινό γενετικό υπόστρωμα μεταξύ της ημικρανίας και των λειτουργικών κοιλιακών αλγών στα παιδιά για τους 14 πολυμορφισμούς που μελετήθηκαν, β) υπάρχει συσχέτιση του πολυμορφισμού MTHFR C677T με την ημικρανία των παιδιών της ομάδας Β, γ) υπάρχει συσχέτιση των πολυμορφισμών ΕΤΒ-L277L και ΤΝFB με τα λειτουργικά κοιλιακά άλγη των παιδιών της ομάδας Γ, δ) υπάρχει συσχέτιση του απλοτύπου [3Α]GGGGΤTA των πολυμορφισμών που εδράζονται στο χρωμόσωμα 6 (ΕΤ1-138InsA, ΕΤ1-Κ198Ν, ΤΝFα-238 G/A, TNFα-308 G/A, TNFα-376 G/A, TNFα-857 C/T , TNFα-1031 T/C, ΤΝFB) με το φαινότυπο των κοιλιακών αλγών της ομάδας Γ.