H προγνωστική σημασία της έκφρασης της Ε cadherin σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου και του ορθού

Abstract

Genetic events, such as gene deletions and mutations or promoter hypermethylation affect the function of adhesion molecules in colon adenocarcinoma. Especially, imbalances in e-cadherin and a-catenin represent critical deregulations correlated to tumor aggressiveness. In the current study, immunohistochemistry and computerized image analysis were performed for the evaluation of theirs protein expression levels. SPSS (chi square test, independent Τ sample test and kappa analysis) was also applied for statistical analysis. E-cadherin was found to be over expressed in 46/66 (69.9%) cases. In the rest of them 20/66 (31%) reduced or absent expression was observed. Statistical significance was assessed correlating protein expression to Duke's stage (p=0.001) but not to sex (p=0.078) and also to grade of differentiation (p=0.334). a-catenin was over expressed in 42/66 (63.3%), whereas in the rest of them demonstrated reduced or absent expression 24/66 (36.7%). Statistical significance was assessed correlating protein expression to Duke's stage (p=0.001) but not to sex (p=0.463) and also to grade of differentiation (p=0.306). Evaluating the co-expression of those proteins, interrater cohen's kappa was found to be significant (95% Confidence Interval) = 0.607, and also using the chi square test (p=0.012). Cox regression analysis demonstrated that a catenin and Duke's stage maybe are independent prognostic factors. In conclusion, e-cadherin and also a-catenin affect the biological behavior of colon adenocarcinoma correlated to stage of the tumours. Furthermore, a catenin and not e-cadherin maybe represents an independent prognostic factor for those patients.

Τα μόρια προσκόλλησης, περιλαμβάνουν οικογένειες πρωτεϊνών (πχ. ιντεγκρίνες, καντχερίνες, κατενίνες) με δράση ανάπτυξης συνδέσεων μεταξύ των επιθηλιακών κυττάρων και του κυτταροσκελετού. Σκοπό της μελέτης αποτέλεσε η διερεύνηση της συνδυασμένης πρωτεϊνικής έκφρασης των μορίων Ε-καντχερίνη και α-κατενίνη στο αδενοκαρκίνωμα του παχέος εντέρου. Παράλληλα, διερευνήθηκε η συσχέτιση κάθε μορίου με τη βιολογική συμπεριφορά του νεοπλάσματος μέσω της συνεκτίμησης παθολογοανατομιών παραμέτρων, όπως ο βαθμός διαφοροποίησης, το στάδιο της νόσου, το φύλο, καθώς και την επιβίωση των συγκεκριμένων ασθενών. Η ανάλυση της ανοσοϊστοχημικής έκφρασης της πρωτεΐνης e-cadherin κατέδειξε υπερέκφραση σε 46/66 (69.9%) των εξεταζόμενων νεοπλασμάτων. Στους υπόλοιπους 20/66 (31%) παρατηρήθηκε χαμηλή έκφραση του δείκτη. Στατιστικά σημαντική τιμή αναδείχθηκε κατά τη συσχέτιση των επιπέδων έκφρασης της πρωτεΐνης με το κατά Duke's στάδιο (p=0.001) και όχι με το φύλο (p=0.078) και το βαθμό διαφοροποίησης (p=0.334). Η ανάλυση της ανοσοϊστοχημικής έκφρασης της πρωτεΐνης a-catenin κατέδειξε υπερέκφραση σε 42/66 (63.3%) των εξεταζόμενων νεοπλασμάτων. Στους υπόλοιπους 24/66 (36.7%) παρατηρήθηκε χαμηλή έκφραση του δείκτη. Στατιστικά σημαντική τιμή αναδείχθηκε κατά τη συσχέτιση των επιπέδων έκφρασης της πρωτεΐνης με το κατά Duke's στάδιο (p=0.001) και όχι με το φύλο (p=0.463) και το βαθμό διαφοροποίησης (p=0.306). Συγκρίνοντας το συνολικό αριθμό σύγχρονης έκφρασης των δύο μορίων παρατηρούμε ότι η τιμή της παραμέτρου σύγκρισης διαμορφώθηκε σε interrater cohen's kappa (95% Confidence Interval)=0.607, ενώ η μεταξύ τους συσχέτιση ανευρέθη στατιστικά σημαντική (chi square test, p=0.012). Συμπερασματικά, η παρούσα διατριβή διερεύνησε το ρόλο της σύγχρονης απορρύθμισης των μορίων προσκόλλησης ε-καντχερίνης και α-κατενίνης στο αδενοκαρκίνωμα του παχέος εντέρου καταδεικνύοντας εν τέλει ότι η τελευταία πρωτεΐνη και το στάδιο κατά Duke's πιθανόν να αποτελούν ανεξάρτητες παραμέτρους όσον αφορά την πρόγνωση (επιβίωση) της νόσου. Παράλληλα, και τα δύο μόρια μέσω της πρωτεϊνικής τους απορρύθμισης φαίνεται να επηρεάζουν τη βιολογική συμπεριφορά του νεοπλάσματος (απώλεια ή μείωση της έκφρασης τους συσχετίζεται με αυξημένο στάδιο κατά Duke's).