Έλεγχος ανοσολογικής καταστάσεως ασθενών με Ca πνεύμονος σε υλικό βιοψίας από πνευμονικό ιστό

Abstract

Lung cancer has become one of the most common leading causes of mortality world-wide. Pre-symptomatic screening seems to be the most promising strategy in the fighting against the disease. The understanding of the mechanisms of the immune system, which are implicated in the defense against malignancy, are the key in prevention and treatment. In recent years different studies have demonstrated conflicting results about the role of the immune system in lung cancer. Despite the progress that has been done to date in tumor immunology only a few studies are referred to the activation of the immune system and lung cancer. In this study, we aimed to investigate the lymphocyte subpopulations (CD3, CD4, CD8 και CD57) that infiltrate cancer nests and the stroma of the tumor and TNF-α that is expressed from neoplasmatic cells and to correlate these with a) clinicopathological variables ( tumor stage, size of the tumor, histological type), b) patient survival and c) the relationship of the above variables among them in 104 tissue specimens from patients with NSCLC. Seventy five patients were classified as stage I and II (72,1%) and twenty nine as stage IIIA and IIIB (27,9%). The size of the tumor was <2cm in eleven specimens (10,7%), 2-5cm in fifty specimens (48,5%) and >5cm in forty two specimens (40,8%). There was no data about the size of one specimen. Of the 104 NSCLC 51(49%) were adenocarcinomas and 53 (51%) squamous cell carcinomas. The expression of CD3, CD4, CD8, CD57 and TNF-α was analyzed by immunohistochemistry. We demonstrated that there was a positive correlation between TNF-α negative specimens and survival. Furthermore the non-expression of TNF-α was significantly higher in stages I and II (p<0,05). No correlation was observed between TNF-α and the rest of the clinicopathological variables (tumor size, histological type).The negativeness for TNF-α was the only prognostic factor that could predict a favorable outcome. Despite the fact that the counts of tumor infiltrating lymphocytes subpopulations were low, there was no association between the lymphocyte subpopulations the clinicopathological variables and survival respectively. There was also no correlation among the variables (CD3, CD4, CD8, CD57, TNF-α) that were studied. Conclusively, our study confirms the immunosuppressive role of NSCLC in the micro- environment of the tumor in the early stages of the disease.

Ο καρκίνος του πνεύμονα αποτελεί μια από τις πιο συχνές αιτίες θανάτου παγκοσμίως. Η πρώιμη διάγνωση φαίνεται να αποτελεί την πλέον υποσχώμενη τακτική αντιμετώπισης της νόσου. Η κατανόηση των μηχανισμών του ανοσοποιητικού συστήματος, οι οποίοι παίζουν το βασικό ρόλο στην πρώτη γραμμή άμυνας απέναντι στον όγκο, είναι το κλειδί για την πρώιμη διάγνωση και την ανάπτυξη θεραπευτικών στρατηγικών. Μέχρι σήμερα τα συμπεράσματα των διαφόρων μελετών, σχετικά με το ρόλο του ανοσοποιητικού στα διάφορα είδη καρκίνου και ειδικότερα στον καρκίνο του πνεύμονα είναι αντικρουόμενα. Παρά τη μεγάλη πρόοδο, που έχει γίνει μέχρι σήμερα, στην ανοσολογία των όγκων, εντούτοις πολύ λιγές μελέτες αναφέρονται για την ανοσολογία του καρκίνου του πνεύμονα. Σκοπός της εργασίας αυτής ήταν να μελετήσουμε τη σχέση διαφόρων υποτύπων λεμφοκυττάρων, ( CD3, CD4, CD8 και CD57 ) τα οποία διηθούν τις καρκινικές φωλεές και το στρώμα του όγκου και του TNF-α που εκφράζεται από νεοπλασματικά κύτταρα με α) κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους (το στάδιο της νόσου, το μέγεθος του όγκου, τον ιστολογικό τύπο), β) την επιβίωση και γ) τη συσχέτιση των πιο πάνω δεικτών μεταξύ τους σε βιοπτικά δείγματα 104 ασθενών με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Εβδομηνταπέντε ασθενείς ήταν σταδίου Ι και ΙΙ (72,1%) και εικοσιεννέα σταδίου ΙΙΙΑ και ΙΙΙΒ (27,9%). Έντεκα παρασκευάσματα (10,7%) είχαν μέγεθος κάτω των δύο εκατοστών, πενήντα παρασκευάσματα (48,5%) είχαν μέγεθος δύο έως πέντε εκατοστά, σαρανταδύο παρασκευάσματα (40,8%) είχαν μέγεθος πάνω από πέντε εκατοστά ενώ δεν υπήρχαν στοιχεία για το μέγεθος ενός παρασκευάσματος. Τα ιστολογικά αποτελέσματα ήταν τα εξής:α) Αδενοκαρκινώματα: 51 (49%) και β) Πλακώδη καρκινώματα: 53 (51%). Η μελέτη των διαφόρων υποτύπων λεμφοκυττάρων και του TNF-α έγινε με τη μέθοδο της ανοσοϊστοχημείας σε τομές παραφίνης. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα μας παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά στην επιβίωση στα αρνητικά για τον TNF-α καρκινικά κύτταρα σε σχέση με τα θετικά. Εκτός αυτού η μη έκφραση του TNF-α ήταν σημαντικά υψηλότερη στα στάδια Ι και ΙΙ (p<0.05). Η μη έκφραση του TNF-α υπήρξε ο μόνος προγνωστικός παράγοντας, ο οποίος επιδρά στην αύξηση της επιβίωσης. Καμία στατιστικά σημαντική διαφορά δεν παρατηρήθηκε μεταξύ της έκφρασης του TNF-α του ιστολογικού τύπου και του μεγέθους του όγκου αντίστοιχα. Παρά το γεγονός της χαμηλής λεμφοκυτταρικής διήθησης, καμία στατιστικά σημαντική διαφορά δεν παρατηρήθηκε μεταξύ των λεμφοκυτταρικών πληθυσμών ( CD3, CD4, CD8 και CD57 ) και των κλινικοπαθολογοανατομικών παραμέτρων και της επιβίωσης αντίστοιχα. Επίσης δεν παρατηρήθηκε καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ των μεταβλητών ( TNF-α, CD3, CD4, CD8, CD57 ), οι οποίες μελετήθηκαν. Συμπερασματικά η μελέτη μας επιβεβαιώνει την ανοσοκατασταλτική δράση του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα στο μικροπεριβάλλον του όγκου στα πρώιμα στάδια της νόσου.