ΣΥΝΕΡΓΑΣΙΜΟΤΗΤΑ ΤΟΥ ΥΠΟΔΟΧΕΑ ΤΩΝ ΓΛΥΚΟΚΟΡΤΙΚΟΕΙΔΩΝ ΜΕ ΑΛΛΟΥΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΜΕΤΑΓΡΑΦΗΣ ΣΤΗΝ ΕΠΑΓΩΓΗ ΟΡΜΟΝΟΕΞΑΡΤΩΜΕΝΩΝ ΓΟΝΙΔΙΩΝ

Abstract

GLUCOCORTICOID HORMONES AND INSULIN REGULATE GENE EXPRESSION IN A COOPERATIVE MANNER. WE SHOW THAT IN RAT HEPATIC CELLS INSULIN ENHANCES SYNERGISTICALLY THEGLUCOCOTRICOID INDUCED EXPRESSION OF CAT. THE PRESENCE OF ACTIVE GLUCOCORTICOID RESPONSE ELEMENTS (GRES) ON CAT PROMOTER IS REQUIRED AND THE INDUCTION DEPENDS ON THE INSULIN CONCENTRATION AND ON THE PRESENCE OF ACTIVE GLUCOCORTICOID RECEPTOR (GR). INSULIN ALTERS NEITHER THE AFFINITY OF GR FOR ITS HORMONE NOR ITS AFFINITY FOR THE DNA. INSULIN ACTS IN A SEQUENCE SPECIFIC MANNER AND AT THE TRANSCRIPTIONAL LEVEL. IT DOES NOT ACT AT THE POST - TRANSCRIPTIONAL OR THEPOST - TRASLATIONAL LEVEL. WE ALSO SHOW THAT IN HUMAN HEPATOMA CELLS A SINGLE COPY OF A GRE ON CAT PROMOTER CAN MEDIATE THE INSULIN ENHANCEMENT OF GLUCOCORTICOID INDUCED CAT EXPRESSION. THE N' - TERMINAL AND THE C' - TERMINAL DOMAINS OF GR ARE NOT INVOLVED IN MEDIATING THE RESPONSE. INSULIN HAD NO EFFECT ONGR BINDING TO GRE AND IT DIDN'T CAUSE THE INTERACTION OF ANY OTHER TRANSCRIPTION FACTOR WITH THE GR ON THE GRE. FINALLY WE SHOW THAT INSULIN AFFECTS BOTH THE NUCLEAR LEVELS AND THE PHOSPHORYLATION STATE OF GR. THE COMBINATORIAL ACTION OF BOTH HORMONES KEEP NUCLEAR GR AT LOW LEVELS WHILE AT THE SAME TIME IT INDUCES THE PHOSPHORYLATION OF NUCLEAR GR. THE PHOSPHORYLATION IS AT SERINE/THEONINE RESIDUES SINCE AT THE SAME TIME WE OBSERVE A DRAMATIC DEPHOSPHORYLATIONAT TYROSINE RESIDUES. THE (ABSTRACT TRUNCATED)

ΣΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΑ ΕΡΓΑΣΙΑ ΔΕΙΧΝΕΤΑΙ ΠΩΣ ΟΙ ΓΛΥΚΟΚΟΡΤΙΚΟΕΙΔΕΙΣ ΟΡΜΟΝΕΣ ΚΑΙ Η ΙΝΣΟΥΛΙΝΗ ΡΥΘΜΙΖΟΥΝ ΤΗ ΓΟΝΑΔΙΑΚΗ ΕΚΦΡΑΣΗ ΚΑΤΑ ΤΡΟΠΟ ΣΥΝΕΡΓΙΣΤΙΚΟ. ΠΑΡΑΤΗΡΟΥΜΕ ΠΩΣ ΣΕΚΥΤΤΑΡΑ ΗΠΑΤΟΣ ΑΡΟΥΡΑΙΟΥ Η ΙΝΣΟΥΛΙΝΗ ΑΥΞΑΝΕΙ ΣΥΝΕΡΓΙΣΤΙΚΑ ΜΕ ΤΗ ΔΕΞΑΜΕΘΑΖΟΝΗΤΗΝ ΕΚΦΡΑΣΗ ΤΟΥ ΓΟΝΙΔΙΟΥ ΤΗΣ ΑΚΕΤΥΛΟΤΡΑΝΣΦΕΡΑΣΗΣ ΤΗΣ ΧΛΩΡΑΜΦΑΙΝΙΚΟΛΗΣ (CAT).ΤΟ ΦΑΙΝΟΜΕΝΟ ΑΥΤΟ ΑΠΑΙΤΕΙ ΤΗΝ ΥΠΑΡΞΗ ΣΤΟΙΧΕΙΩΝ ΑΠΟΚΡΙΝΟΜΕΝΩΝ ΣΤΑ ΓΛΥΚΟΚΟΡΤΙΚΟΕΙΔΗ (GLUCOCORTICOID RESPONSE ELEMENT, GRE) ΣΤΟΝ ΥΠΟΚΙΝΗΤΗ ΤΗΣ CAT ΚΑΙ ΕΞΑΡΤΑΤΑΙ ΑΠΟ ΤΗ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΗ ΤΗΣ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗΣ ΚΑΙ ΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΙΑ ΕΝΕΡΓΟΥ ΥΠΟΔΟΧΕΑ ΓΛΥΚΟΚΟΡΤΙΚΟΕΙΔΩΝ (GLUCOCORTICOID RECEPTOR, GR). Η ΙΝΣΟΥΛΙΝΗ ΔΕΝ ΕΠΙΔΡΑ ΣΤΗ ΣΥΓΓΕΝΕΙΑ ΤΟΥ GR ΓΙΑ ΤΗ ΔΕΞΑΜΕΘΑΖΟΝΗ ΟΥΤΕ ΣΤΗ ΣΥΓΓΕΝΕΙΑ ΤΟΥ GR ΓΙΑ ΤΟ DNA. Η ΡΥΘΜΙΣΗ ΤΗΣ ΕΚΦΡΑΣΗΣ ΤΗΣ CAT ΓΙΝΕΤΑΙ ΣΤΟ ΕΠΙΠΕΔΟ ΤΗΣ ΜΕΤΑΓΡΑΦΗΣ ΚΑΙ ΟΧΙ ΜΕΤΑ - ΜΕΤΑΓΡΑΦΙΚΑ Η ΜΕΤΑ - ΜΕΤΑΦΡΑΣΤΙΚΑ. ΕΝΑ ΚΑΙ ΜΟΝΟ ΣΤΟΙΧΕΙΟ ΑΠΟΚΡΙΣΗΣ ΣΤΑ ΓΛΥΚΟΚΟΡΤΙΚΟΕΙΔΗ (GRE) ΣΤΟΝ ΥΠΟΚΙΝΗΤΗ ΤΗΣ CAT ΕΙΝΑΙ ΙΚΑΝΟ ΚΑΙ ΑΝΑΓΚΑΙΟ ΓΙΑ ΤΗΝ ΣΥΝΕΡΓΙΣΤΙΚΗ ΑΥΞΗΣΗ ΤΗΣ ΕΚΦΡΑΣΗΣ ΤΗΣ CAT ΑΠΟ ΤΙΣ ΔΥΟ ΟΡΜΟΝΕΣ. ΕΠΙΣΗΣ ΣΤΟ ΣΥΝΕΡΓΙΣΜΟ ΔΕ ΣΥΜΜΕΤΕΧΟΥΝ ΤΟ ΑΜΙΝΟΤΕΛΙΚΟ ΚΑΙ ΤΟ ΚΑΡΒΟΞΥΤΕΛΙΚΟ ΤΜΗΜΑ ΤΟΥ ΜΟΡΙΟΥ GR. Η ΙΝΣΟΥΛΙΝΗ ΔΕΝ ΕΠΑΓΕΙ ΤΗΝ ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ ΚΑΠΟΙΟΥ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ ΜΕ ΤΟΝ GR ΚΑΤΑ ΤΗ ΣΥΝΔΕΣΗ ΤΟΥΜΕ ΤΟ GRE, ΟΥΤΕ ΜΕΤΑΒΑΛΛΕΙ ΤΗ ΣΤΑΘΕΡΟΤΗΤΑ ΜΕ ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ Ο GR ΣΥΝΔΕΕΤΑΙ ΣΤΟ GRE. ΤΕΛΟΣ ΠΑΡΑΤΗΡΟΥΜΕ ΠΩΣ Η ΣΥΝΔΥΑΣΜΕΝΗ ΔΡΑΣΗ ΤΩΝ ΔΥΟ ΟΡΜΟΝΩΝ ΚΡΑΤΑ ΜΕΓΑΛΟ ΜΕΡΟΣ ΤΟΥ GR ΕΞΩ ΑΠΟ ΤΟΝ ΠΥΡΗΝΑ, ΠΡΟΚΑΛΩΝΤΑΣ ΥΠΕΡΦΩΣΦΟΡΥΛΙΩΣΗ ΤΩΝ ΧΑΜΗΛΩΝ ΕΠΙΠΕΔΩΝΠΥΡΗΝΙΚΟΥ GR. ΤΑΥΤΟΧΡΟΝΑ ΠΡΟΚΑΛΕΙΤΑΙ ΑΠΟΦΩΣΦΟΡΥΛΙΩΣΗ ΚΑΤΑΛΟΙΠΩΝ ΤΥΡΟΣΙΝΗΣ, ΠΟΥ ΦΑΙΝΕΤΑΙ ΝΑ ΠΑΙΖΕΙ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΟ ΡΟΛΟ ΣΤΗΝ ΕΜΦΑΝΙΣΗ ΤΟΥ ΣΥΝΕΡΓΙΣΜΟΥ.