ΓΕΝΕΤΙΚΕΣ ΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ ΤΗΣ ΔΙΥΔΡΟΧΛΩΡΙΚΗΣ ΣΕΤΙΡΙΖΙΝΗΣ (CETIRIZINE DIHYDROCLORIDE)ΣΕ ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΕΣ ΑΝΘΡΩΠΙΝΩΝ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΩΝ IN VITRO

Abstract

CETIRIZINE DIHYDROCHLORIDE, A WIDELY ADMINISTERED ANTIALLERGIC DRUG, HAS BEEN STUDIED IN THE PRESENT THESIS. CETIRIZINE BELONGS TO THE CLASS OF PIPERAZINES.THE ABILITY OF CETIRIZINE DIHYDROCLORIDE TO INDUCE CHROMOSOMAL ABERRATIONS (CA), SISTER CHROMATID EXCHANGES (SCES) AND THE ABILITY TO CAUSE MICRONUCLEI (MN) FORMATION WAS EVALUATED IN HUMAN LYMPHOCYTES CULTURES TREATED IN VITRO. THECONTENT OF INDUCED MICRONUCLEI WAS INVESTIGATED BY TWO INDEPENTENT ASSAYS, CREST, APPLICATION OF ANTIKINETOCHORE ANTIBODIES AND FISH, APPLICATION OF FLUORESCENCE IN SITU HYBRIDIZATION ON CYTOCHALASIN - B FORMED BINUCLEATED CELLS.OUR RESULTS SUMMARIZED AS FOLLOWS: 1) CETIRIZINE DIHYDROCLORIDE HAS BEEN FOUND TO INDUCE CHROMOSOMAL ABERRATIONS. 2) CETIRIZINE DIHYDROCLORIDE HAS BEEN SHOWN TO INDUCE SCES. OUR RESULTS, FROM CHROMOSOMAL ABERRATIONS AND SISTER CHROMATID EXCHANGE ANALYSIS INDICATES THAT THE COMPOUND REVEALS ITS ACTIVITY THROUGH THE S - PHASE OF THE CELL CYCLE. 3) CETIRIZINE DIHYDROCLORIDE HAS BEEN FOUND TO INDUCE MICRONUCLEI FORMATION. 4) CREST AND FISH EXPERIMENTS HAVE SHOWNTHE INDUCED MICRONUCLEI ARE DUE TO BREAKAGE EVENTS AS WELL AS LAGGING CHROMOSOMES DURING ANAPHASE, CHARACTERIZING THUS THE COMPOUND ABLE TO INDUCE BOTH CLASTOGENIC AND ANEUGENIC EFFECTS. OUR RESULTS ARE DERIVED FROM ONLY IN VITRO EXPERIMENTS, THUS AN EXTENSIVE IN VIVO STUDY HAS TO BE MADE, BEFORE DRAWING ANY IMPLICATION AS TO THE EFFECT OF THE COMPOUND ON INDIVIDUALS ADMINISTERED WITH THE DRUG.

Η ΕΝΩΣΗ ΠΟΥ ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΕ ΣΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΑ ΕΡΓΑΣΙΑ ΕΙΝΑΙ Η ΣΕΤΙΡΙΖΙΝΗ, ΕΝΑ ΕΥΡΕΩΣ ΔΙΑΔΕΔΟΜΕΝΟ ΑΝΤΙΙΣΤΑΜΙΝΙΚΟ ΓΙΑ ΕΝΑ ΜΕΓΑΛΟ ΦΑΣΜΑ ΑΛΛΕΡΓΙΚΩΝ ΠΑΘΗΣΕΩΝ, ΠΟΥ ΑΝΗΚΕΙ ΣΤΗΝ ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ ΤΩΝ ΠΙΠΕΡΑΖΙΝΩΝ. Η ΚΥΤΤΑΡΟΓΕΝΕΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΣΕΤΙΡΙΖΙΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΕ ΣΕ ΚΑΛΛΙΕΡΓΙΕΣ ΑΝΘΡΩΠΙΝΩΝ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΩΝ IN VITRO. ΩΣ ΣΥΣΤΗΜΑΤΑ ΕΛΕΓΧΟΥ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΗΚΑΝ Η ΑΝΑΛΥΣΗ ΤΩΝ ΧΡΩΜΑΤΟΣΩΜΑΤΙΚΩΝ ΑΝΩΜΑΛΙΩΝ, Η ΑΝΑΛΥΣΗ ΤΩΝ ΑΝΤΑΛΛΑΓΩΝ ΜΕΤΑΞΥ ΑΔΕΛΦΩΝ ΧΡΩΜΑΤΙΔΙΩΝ ΚΑΙ Η ΕΠΑΓΩΓΗ ΜΙΚΡΟΠΥΡΗΝΩΝ ΜΕ ΤΗ ΜΕΘΟΔΟ ΤΗΣ ΚΥΤΤΑΡΟΧΑΛΑΣΙΝΗΣ - Β. ΓΙΑ ΝΑ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΤΕΙ Ο ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ ΔΗΜΙΟΥΡΓΙΑΣ ΤΩΝ ΜΙΚΡΟΠΥΡΗΝΩΝ, ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΗΚΕ Η ΤΕΧΝΙΚΗ CREST, Η ΟΠΟΙΑ ΒΑΣΙΖΕΤΑΙ ΣΤΗΝ ΧΡΗΣΗ ΑΝΤΙΣΩΜΑΤΩΝ ΕΝΑΝΤΙ ΤΟΥ ΚΙΝΗΤΟΧΩΡΟΥ ΚΑΘΩΣ ΚΑΙ Η IN SITU ΥΒΡΙΔΟΠΟΙΗΣΗ ΜΕ ΦΘΟΡΙΟΧΡΩΜΑΤΑ (ΤΕΧΝΙΚΗ FISH). ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ ΣΥΝΟΨΙΖΟΝΤΑΙ ΣΤΑ ΑΚΟΛΟΥΘΑ:1) Η ΣΕΤΙΡΙΖΙΝΗ ΕΠΑΓΕΙ ΤΗΝ ΔΗΜΙΟΥΡΓΙΑ ΧΡΩΜΑΤΟΣΩΜΑΤΙΚΩΝ ΑΝΩΜΑΛΙΩΝ. ΕΠΙΚΡΑΤΟΥΝ ΟΙ ΧΡΩΜΑΤΙΔΙΚΟΥ ΤΥΠΟΥ ΑΝΩΜΑΛΙΕΣ. 2) Η ΣΕΤΙΡΙΖΙΝΗ ΕΠΑΓΕΙ ΑΝΤΑΛΛΑΓΕΣ ΜΕΤΑΞΥ ΑΔΕΛΦΩΝ ΧΡΩΜΑΤΙΔΙΩΝ ΚΑΙ ΕΚΦΡΑΖΕΙ ΤΗΝ ΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΣΤΗ ΦΑΣΗ - S ΤΟΥ ΚΥΤΤΑΡΙΚΟΥ ΚΥΚΛΟΥ. 3) Η ΣΕΤΙΡΙΖΙΝΗ ΕΠΑΓΕΙ ΑΥΞΗΜΕΝΕΣ ΠΟΣΟΤΗΤΕΣ ΜΙΚΡΟΠΥΡΗΝΩΝ ΟΙ ΟΠΟΙΕΣ ΣΥΝΔΕΟΝΤΑΙ ΓΡΑΜΜΙΚΑ ΜΕ ΤΗΝ ΑΥΞΗΣΗ ΤΗΣ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΗΣ. 4) ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟΣ ΤΟΥ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΥ ΔΗΜΙΟΥΡΓΙΑΣ ΤΩΝ ΜΙΚΡΟΠΥΡΗΝΩΝ ΕΔΕΙΞΕ ΟΤΙ ΕΙΝΑΙ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ ΔΙΠΛΗΣ ΓΕΝΕΤΙΚΗΣ ΔΡΑΣΗΣ: ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΙΚΩΝ ΡΗΓΜΑΤΩΝ ΚΑΙ ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΙΚΗΣ ΑΠΩΛΕΙΑΣ. ΜΕ ΒΑΣΗ ΤΑ ΠΑΡΑΠΑΝΩΕΥΡΗΜΑΤΑ ΤΗΣ ΕΡΓΑΣΙΑΣ ΜΑΣ ΚΑΙ ΜΕ ΔΕΔΟΜΕΝΟ ΟΤΙ Η ΣΕΤΙΡΙΖΙΝΗ ΕΙΝΑΙ ΜΙΑ ΕΥΡΕΩΣ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΥΜΕΝΗ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΕΝΩΣΗ ΘΕΩΡΟΥΜΕ ΑΝΑΓΚΑΙΑ ΚΑΙ ΣΚΟΠΙΜΗ ΤΗΝ ΠΕΡΑΙΤΕΡΩ ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ IN VITRO ΠΕΙΡΑΜΑΤΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΛΗΡΕΣΤΕΡΗ ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΤΗΣ ΚΥΤΤΑΡΟΓΕΝΕΤΙΚΗΣ ΤΗΣ ΔΡΑΣΗΣ.