Συσχέτιση αδενοκαρκινώματος οισοφάγου με την Β-κατενίνη

Abstract

Introduction: Esophageal cancer is considered the ninth most common type of cancer and the sixth leading cause of cancer-related death worldwide. Esophageal adenocarcinoma is associated with aberrant expression of β-Catenin and the transmembrane protein E-Cadherin. The role of β-Catenin is important in intracellular signal transduction through the Wnt pathway, which plays a critical role in the development of esophageal cancer. β-Catenin plays a central role as an adaptor protein, linking E-Cadherin to the actin cytoskeleton, which is essential for maintaining cell adhesion. Aim: To clarify the role of β-Catenin, E-Cadherin and the Wnt pathway, as well as the expression levels of β-Catenin and E-Cadherin as potential biomarkers. Material and method: This study used a pooled sample of eligible anonymized esophagectomy specimens from 71 patients (n=71) with esophageal adenocarcinoma, with or without prior treatments, during the study period (2023-2025), in order to investigate the association between esophageal adenocarcinoma and β-Catenin. The specimens used for this study are archival material from the 1st Laboratory of Pathological Anatomy, Athens Medical School, National and Kapodistrian University of Athens. Results: A total of 71 histopathologically confirmed cases of esophageal adenocarcinoma were examined. After immunohistochemical investigation of the expression of E-Cadherin and B-Catenin, a moderate positive correlation was found between cytoplasmic B-Catenin and TRG (Tumor Regression Grade). A strong positive correlation was also found between cytoplasmic and nuclear B-Catenin expression. Increased cytoplasmic expression was associated with increased nuclear B-Catenin expression, indicating activation of the Wnt pathway. In addition, a positive correlation was found between E-Cadherin and TRG expression. The higher the expression of E-Cadherin, the better the response to treatment.Conclusions: Simultaneous targeting of B-Catenin and E-Cadherin could provide therapeutic benefits in esophageal adenocarcinoma and could potentially be used as prognostic biomarkers.

Εισαγωγή: Ο καρκίνος του οισοφάγου θεωρείται ο ένατος πιο συχνός τύπος καρκίνου και η έκτη κύρια αιτία θανάτου που σχετίζεται με τον καρκίνο παγκοσμίως. Το αδενοκαρκίνωμα του οισοφάγου σχετίζεται με την ανώμαλη έκφραση της Β-Catenin και της διαμεμβρανικής πρωτεΐνης Ε-Cadherin. Ο ρόλος της Β-Catenin είναι σημαντικός στην ενδοκυτταρική μεταγωγή σήματος μέσω της οδού Wnt, η οποία παίζει κρίσιμο ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου του οισοφάγου. Η Β-Catenin παίζει κεντρικό ρόλο ως πρωτεΐνη προσαρμογής, συνδέοντας την Ε-Cadherin με τον κυτταροσκελετό της ακτίνης, η οποία είναι απαραίτητη για τη διατήρηση της κυτταρικής προσκόλλησης. Σκοπός: Να διευκρινιστεί ο ρόλος της Β-Catenin, της Ε-Cadherin και της οδού Wnt, καθώς και τα επίπεδα έκφρασης της Β-Catenin και της Ε-Cadherin ως πιθανών βιοδεικτών. Υλικό και μέθοδος: Η παρούσα έρευνα χρησιμοποίησε ένα συνολικό δείγμα των επιλέξιμων ανώνυμων δειγμάτων οισοφαγεκτομής από 71 ασθενείς (n=71) με αδενοκαρκίνωμα οισοφάγου, με ή χωρίς προηγούμενες θεραπείες, κατά την περίοδο της μελέτης (2023-2025), προκειμένου να διερευνηθεί η συσχέτιση μεταξύ του αδενοκαρκινώματος οισοφάγου και της Β-Catenin. Τα δείγματα που χρησιμοποιήθηκαν για την παρούσα έρευνα αποτελούν αρχειακό υλικό του Α΄ Εργαστηρίου Παθολογικής Ανατομίας της Ιατρικής Σχολής Αθηνών του Εθνικού και Καποδιστριακού Πανεπιστημίου Αθηνών Αποτελέσματα: Εξετάστηκαν συνολικά 71 ιστοπαθολογικά επιβεβαιωμένες περιπτώσεις αδενοκαρκινώματος οισοφάγου. Μετά από ανοσοϊστοχημική διερεύνηση της έκφρασης της Ε-Cadherin και της Β-Catenin, διαπιστώθηκε μέτρια θετική συσχέτιση μεταξύ της κυτταροπλασματικής Β-Catenin και της TRG (Βαθμός Παλινδρόμησης Όγκου). Διαπιστώθηκε επίσης ισχυρή θετική συσχέτιση μεταξύ της κυτταροπλασματικής και πυρηνικής έκφρασης της Β-Catenin. Η αυξημένη κυτταροπλασματική έκφραση σχετίζεται με αυξημένη πυρηνική έκφραση της Β-Catenin, υποδεικνύοντας ενεργοποίηση της οδού Wnt. Επιπλέον, διαπιστώθηκε θετική συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης της Ε-Cadherin και της TRG. Όσο υψηλότερη ήταν η έκφραση της Ε-Cadherin, τόσο καλύτερη ήταν η ανταπόκριση στη θεραπεία. Συμπεράσματα: Η ταυτόχρονη στόχευση της Β-Catenin και της Ε-Cadherin θα μπορούσε να προσφέρει θεραπευτικά οφέλη στο αδενοκαρκίνωμα οισοφάγου και να χρησιμοποιηθούν ενδεχομένως ως προγνωστικοί βιοδείκτες.