Μελέτες για την ασύμμετρη σύνθεση ακεταλών

Abstract

In chapter 1 we describe the development of a new strategy for the enantioselective synthesis of spiroacetals. Spiroacetals are among the most ubiquitous structural motifs found in nature, and they are a fundamental constituent of a number of natural products exhibiting biological activity. The spiroacetal scaffold is in most cases essential for the bioactivity of these products and in fact, it has been shown that simplified spiroacetals derived from natural products retain the biological activity similar to the parent natural product. The methodology applied is called “dynamic kinetic deracemization”. The central idea is based on the processing of the racemic mixture with a chiral Bronsted acid, followed by the formation of an oxocarbenium ion intermediate, which leads to catalytic asymmetric spiroacetalization reaction due to kinetic resolution. Chapter 2 is about stereoselective oxidative O-glycosylation of disarmed glycosyl iodides with alcohols using phenyliodine (III) diacetate (PIDA) as the promoter. O-glycosides represent an important class of glycosides that are extensively found in nature and exhibit a broad range of biological activities, including anticancer, antibiotic and antiviral properties.

Στο 1ο Κεφάλαιο μελετάται η ανάπτυξη νέων μεθόδων εναντιοεκλεκτικής σύνθεσης σπειρανικών ακεταλών. Η δομική μονάδα της σπειροακετάλης επιλέχθηκε καθώς είναι ευρέως διαδεδομένη σε φυσικά και φαρμακευτικά προϊόντα με απλή ή πιο σύνθετη δομή. Ο σπειρανικός σκελετός είναι στις περισσότερες περιπτώσεις απαραίτητος για τη βιοδραστικότητα αυτών των μορίων και έχει αποδειχθεί ότι οι απλοποιημένες σπειροακετάλες που προέρχονται από φυσικά προϊόντα διατηρούν βιολογική δραστηριότητα παρόμοια με το μητρικό φυσικό προϊόν. Η μεθοδολογία που εφαρμόζεται ονομάζεται «δυναμική κινητική απορακεμοποίηση». Η κεντρική ιδέα βασίζεται στην κατεργασία του ρακεμικού μίγματος μιας σπειροακετάλης με έναν ασύμμετρο καταλύτη, όπου και από τα δύο εναντιομερή σχηματίζεται ένα μη χειρόμορφο ενδιάμεσο, που με την επίδραση του ασύμμετρου καταλύτη μετατρέπεται και πάλι στο ένα εναντιομερές της αρχικής ακετάλης, εκλεκτικά λόγω κινητικού ελέγχου. Στο 2ο Κεφάλαιο μελετάται η χρήση τετραπροστατευμένων ιωδιδίων D-σακχάρων (μη ενεργοποιημένοι γλυκόζυκο δότες) για την στερεοεκλεκτική σύνθεση Ο-γλυκοζιτών, μέσω οξειδωτικής ενεργοποίησής τους με τη χρήση αντιδραστηρίων του τρισθενούς ιωδίου. Οι Ο-γλυκοζίτες αποτελούν μια σημαντική και μεγάλη κατηγορία γλυκοζιτών, ευρέως διαδεδομένων στη φύση, με ευρύ φάσμα βιολογικής δραστικότητας, όπως αντικαρκινική, αντιβιοτική και αντιική.