Έκφραση των ιντερλευκινών στη φλεγμονώδη νόσο του εντέρου πριν και μετά την χορήγηση βιολογικών παραγόντων αλλά και σε υγιείς μάρτυρες

Abstract

Interleukins are considered as targets for future IBD treatments. IL-19 and IL-24 are members of IL-10 family and through the JAK-STAT pathway induce proinflammatory cytokine production. IL-21 has proven to be involved in effector Th1, Th2 and Th17 responses. Similarly, IL-33, a newly identified cytokine, has been shown to control the Th1 effector response and the action of the colonic Tregs in animal models of colitis and patients with IBD. In this retrospective, single center immunohistochemistry study, IL-19, IL-24, IL-21and IL-33 expression was measured in 121 patients with moderate to severe IBD, before and 12 months after treatment with biologics. The results were statistically processed using SPSS. An increased IL-19 expression was found in IBD and CD group versus healthy controls. In the CD group, the IL-19 expression was related with the Harvey Bradshaw disease activity score, post biologic treatment. IL-24 was highly expressed in patients with active UC and CD and was increased post treatment. Its’ expression in UC post treatment was statistically related with the Mayo Score. Increased IL-21 expression was found in the UC and CD groups versus controls with no further correlation with disease activity before or after biologic treatment. The IL-33 expression was found to be increased in UC and CD groups post biologic treatment, suggesting a possible protective role of this interleukin against bowel inflammation. IL-21, IL-24, IL-19 και IL-33 are pivotal in IBD related intestinal inflammation and this was one of the first human studies to suggest that. An immunosuppressive role of IL-24 in UC patients and IL-19 in CD patients was suggested with statistical correlation with disease activity. An immunosuppressive role of IL-33 in both UC and CD patients was also suggested. A likely proinflammatory action of IL-21 was proposed, compared with healthy controls with no relation to disease activity or phenotype. This study supports a promising future use of these interleukins as diagnostic tools, biomarkers of severe disease and response to treatment and as potential therapeutic targets for novel monoclonal antibodies.

Οι ιντερλευκίνες θεωρούνται μόρια-στόχοι για μελλοντικές θεραπείες στην ΙΦΝΕ. Οι IL-19 και IL-24 είναι μέλη της οικογένειας της IL-10 και μέσω του JAK-STAT προκαλούν την έκκριση προφλεγμονωδών κυτταροκινών, η ακριβής δράση τους όμως στην εντερική φλεγμονή δεν έχει αποκωδικοποιηθεί. Η IL-21 έχει αποδειχθεί ότι εμπλέκεται στις ανοσιακές απαντήσεις τύπου Th1, Th2 και Th17 ως προφλεγμονώδης κυτταροκίνη. Παρομοίως η IL-33, ρυθμίζει την έκφραση των Th1 κυτταροκινών και την λειτουργία των εντερικών Τ-ρυθμιστικών κυττάρων σε χημικά μοντέλα κολίτιδας και ασθενείς με ΙΦΝΕ. Σε αυτή την μελέτη, η έκφραση των IL-19, IL-24, IL-21 και IL-33, ταυτοποιήθηκε με την χρήση ανοσοϊστοχημείας σε 121 ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ΙΦΝΕ, πριν και μετά από 12 μήνες υπό αγωγή με βιολογικούς παράγοντες. Τα αποτελέσματα αναλύθηκαν στατιστικά με την χρήση SPSS. Μία αυξημένη έκφραση IL-19 βρέθηκε στην ομάδα των ασθενών με ΙΦΝΕ και ΝΚ σε σύγκριση με υγιείς μάρτυρες. Ειδικότερα, στην ομάδα ασθενών με ΝΚ, η έκφραση της IL-19 πριν και μετά την χορήγηση αγωγής, σχετίστηκε σημαντικά με το Harvey-Bradshaw Index score (HBI). Επιπλέον η IL-24 βρέθηκε αυξημένη σε ασθενείς με ενεργό ΕΚ και ΝΚ μετά την θεραπεία και η έκφρασή της στην ΕΚ βρέθηκε να σχετίζεται σημαντικά με το Mayo σκορ. H IL-21 βρέθηκε αυξημένη στους ασθενείς με ΙΦΝΕ σε σχέση με τους υγιείς μάρτυρες χωρίς όμως να συσχετίζεται με την χορήγηση αγωγής ή με την ενεργότητα της νόσου. Η έκφραση της IL-33 διαπιστώθηκε αυξημένη μετά την χορήγηση αγωγής στους ασθενείς με ΕΚ και ΝΚ, προτείνοντας ότι δρα πιθανότατα προστατευτικά στον εντερικό βλεννογόνο. Ειδικότερα στην ΝΚ, τα επίπεδα έκφρασης της IL-33 σχετίστηκαν στατιστικά με την ενεργότητα της νόσου σύμφωνα με το HBI. H συγκεκριμένη μελέτη αποτελεί μία από τις πρώτες μελέτες σε ανθρώπους, σχετικά με την ανοσοϊστοχημική έκφραση των IL-21, IL-24, IL-19 και IL-33 στον εντερικό βλεννογόνο ασθενών με ΙΦΝΕ και καταδεικνύει την σημασία τους στην εντερική φλεγμονή, υποστηρίζοντας την μελλοντική χρήση τους ως θεραπευτικούς στόχους, διαγνωστικούς δείκτες ή ως βιοδείκτες ανταπόκρισης στην αγωγή με βιολογικούς παράγοντες.