Αξιολόγηση του ογκογονιδίου HER2 στον καρκίνο του μαστού μέσω της τεχνικής Silver In Situ Hybridization (SISH)

Abstract

Introduction: Breast cancer is a heterogeneous disease characterized by one to twenty separate histological subtypes and at least four different molecular subtypes, each with distinct presentations, response to treatment and clinical outcomes. Accumulation of genetic or epigenetic mutations by various factors and the disruption of this balance leads to the development of breast tumor. Enhancement of the HER2 proto-oncogene and its protein overexpression is seen in 20-40% of breast cancer patients and plays a key role in biological behavior. Immunohistochemistry is the most commonly used, simpler and cost effective initial screening for HER2 protein expression. The American Drug Agency (FDA) recommends HER2 immunohistochemical effects with 0+ and 1+ score to be consideredHER2 negative, and HER2 3+ individuals should be considered as HER2 positive where as HER2 ambiguous invasive breast cancer is he scored HER2 2+. That is something that needs to be further evaluated by the fluorescence hybridization technique (FISH), which as a process is more accurate and more reliable than immunohistochemistry. However, its disadvantages are the need for a skilled operator, the long process, the special equipment and the non maintenance of the samples for later review. A fully automated method, Silver In Situ Hybridization (SISH) can overcome the disadvantages of FISH and have the same precision as the FISH technique. Purpose: Confirmation of the ambiguous HER2 immunohistochemical oncogene with a 2+score as a predictor marker with the SISH molecular technique. Materials and Methods: 151 cases of invasive breast cancer will be studied and the exact expression of the HER2 oncogene in those of the immunohistochemistry scores is 2+ by the SISH technique. Expected results: There are indications for confirmation of the ambiguous HER2 immunohistochemical oncogene with a 2+ score as a predictive marker with the SISH molecular technique. Conclusions: This study will attempt to evaluate HER2 oncogene in breast cancer by the SISH technique when it is ambiguous with 2+ immunohistochemically.

Εισαγωγή: Ο καρκίνος του μαστού είναι μια ετερογενής ασθένεια που χαρακτηρίζεται από έναν έως εικοσιένα ξεχωριστούς ιστολογικούς υποτύπους και τουλάχιστον τέσσερις διαφορετικούς μοριακούς υποτύπους ο καθένας με διακριτές παρουσιάσεις, απόκριση στη θεραπεία και κλινικές εκβάσεις. Συσσώρευση από γενετικές ή επιγενετικές μεταλλάξεις από διάφορους παράγοντες και η διαταραχή αυτής της ισορροπίας οδηγεί στην ανάπτυξη του όγκου του μαστού. Η ενίσχυση του πρωτο - ογκογονιδίου HER2 και η πρωτεϊνική υπερέκφραση του παρατηρείται στο 20-40% των ασθενών με καρκίνο του μαστού και παίζει καθοριστικό ρόλο στη βιολογική συμπεριφορά. Η ανοσοϊστοχημεία είναι η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη, πιο απλή και οικονομικά αποτελεσματική αρχική εξέταση για την έκφραση της πρωτεΐνης HER2. Ο Αμερικάνικος Οργανισμός Φαρμάκων (FDA) συνιστά τα ανοσοϊστοχημικά αποτελέσματα HER2 με σκόρ 0+ και 1+ να θεωρούνται HER2 αρνητικά καιτα άτομα με σκορ HER2 3+ θα πρέπει να θεωρούνται ως HER2 θετικά, ενώ ο HER2διφορούμενος διηθητικός καρκίνος του μαστού είναι εκείνος με σκορ HER2 2+. Αυτό είναικάτι που πρέπει να αξιολογηθεί περαιτέρω με την τεχνική του φθορίζοντα υβριδισμού(FISH), η οποία σαν διαδικασία είναι ακριβέστερη και πιο αξιόπιστη από τηνανοσοϊστοχημεία. Ωστόσο, στα μειονεκτήματα της είναι η ανάγκη για εξειδικευμένο χειριστή, η μακρά διαδικασία, ο ειδικός εξοπλισμός και η μη μακροχρόνια συντήρηση των δειγμάτων για μεταγενέστερη αναθεώρηση. Μια πλήρως αυτοματοποιημένη μέθοδος, η Silver In Situ Hybridization (SISH) μπορεί να ξεπεράσει τα μειονεκτήματα του FISH και να έχει την ίδια ακρίβεια με την τεχνική FISH. Σκοπός: Η επιβεβαίωση του διφορούμενου ανοσοϊστοχημικά ογκογονιδίου HER2 με σκορ2+ ως προβλεπτικού βιοδείκτη με την μοριακή τεχνική SISH. Υλικά και μέθοδοι: Θα μελετηθούν 151 περιστατικά διηθητικού καρκίνου μαστού και ηακριβής έκφραση του ογκογονιδίου HER2 σε όσα από αυτά το σκορ της ανοσοϊστοχημείαςείναι με σκόρ 2+ μέσω της τεχνικής SISH.Αναμενόμενα αποτελέσματα: Υπάρχουν ενδείξεις για την επιβεβαίωση του διφορούμενουανοσοϊστοχημικά ογκογονιδίου HER2 με σκορ 2+ ως προβλεπτικού δείκτη με την μοριακήτεχνική SISH. Συμπεράσματα: Η συγκεκριμένη μελέτη θα προσπαθήσει να αξιολογήσει το ογκογονίδιοHER2 στον καρκίνο του μαστού μέσω της τεχνικής SISH όταν αυτό είναι διφορούμενο μεσκόρ 2+ ανοσοϊστοχημικά.