Η στόχευση της επιδιόρθωσης των ρήξεων διπλής έλικας του DNA ευαισθητοποιεί το κύτταρα HNSCC στην ακτινοβολία χ και την ακτινοβολία πρωτονίων

Περίληψη

Η ιοντίζουσα ακτινοβολία (ΙR) προκαλεί διάφορες βλάβες στο DNA, εκ των οποίων οι ρήξεις διπλής έλικας (DSB) είναι από τις πιο απειλητικές για την επιβίωση των κυττάρων. Οι δύο βασικοί μηχανισμοί που εντοπίζουν και επιδιορθώνουν τις DSBs είναι ο μηχανισμός ένωσης μη-ομόλογων άκρων (NHEJ) και ο μηχανισμός ομόλογου ανασυνδυασμού (HR), που οδηγούνται από τις πρωτεϊνικές κινάσες επιδιόρθωσης του DNA Ataxia telangiectasia mutated (ATM), ATM and Rad3 related (ATR), και catalytic subunit of DNA-dependent protein kinase (DNA-PKcs). Εξειδικευμένοι αναστολείς που καταστέλλουν την δράση αυτών των πρωτεϊνών, εμποδίζοντας την διαδικασία επιδιόρθωσης του DNA, χρησιμοποιούνται σε μελέτες για αρκετούς τύπους καρκίνου. Ο στόχος της παρούσης διατριβή ήταν να διερευνηθεί και να κατανοηθεί η επίδραση της αναστολής των πρωτεϊνικών κινασών ATM, ATR και DNA-PKcs σε καρκινικά πλακώδη κύτταρα κεφαλής και λαιμού (HNSCC) σε συνδυασμό είτε με ακτίνες Χ είτε με δέσμες πρωτονίων (PB). Ένα μεγάλο ποσοστό του HNSCC πρ ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

Ionizing radiation (IR) induces various DNA lesions, with the double strand breaks (DSB) be the most threatening to the cell survival. The two main mechanisms that detect and repair DSBs are the non-homologous end joining (NHEJ) and the homologous recombination (HR), which are driven by the DNA repair protein kinases Ataxia-telangiectasia mutated (ATM), ATM and Rad3 related (ATR), and the catalytic subunit of DNA-dependent protein kinase (DNA-PKcs). Specific inhibitors suppressing these proteins, restricting the DNA repair process are studied for numerous cancer types. The aim of the work described in this thesis was to investigate and understand the effect of inhibition of ATM, ATR, and DNA-PKcs protein kinases on head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) cell lines in combination with either X – rays or Proton beams (PB). A large proportion of HNSCC is driven by human papillomavirus (HPV). Interestingly, clinical data suggest that HPV-positive patients have a better prognosis com ...
περισσότερα

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

DOI
10.12681/eadd/51299
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/51299
ND
51299
Εναλλακτικός τίτλος
Targeting DNA double-strand break repair sensitises HNSCC cells to x-rays and proton radiation
Συγγραφέας
Βίττη, Ειρήνη-Τέρψη του Στέργιος
Ημερομηνία
2021
Ίδρυμα
University of Liverpool
Εξεταστική επιτροπή
Parsons Jason
Welsch Carsten
Coupland Sarah
Mielgo Iza Ainhoa
Hill Mark
Επιστημονικό πεδίο
Φυσικές ΕπιστήμεςΒιολογία ➨ Βιολογία, άλλοι τομείς
Ιατρική και Επιστήμες ΥγείαςΕπιστήμες Υγείας ➨ Επιστήμες υγείας, άλλοι τομείς
Λέξεις-κλειδιά
Ακτίνες Χ; DNA, Συστήματα επιδιόρθωσης βλαβών του; Ακτινοβολία πρωτονίων
Χώρα
Ηνωμένο Βασίλειο
Γλώσσα
Αγγλικά
Άλλα στοιχεία
εικ., πιν., σχημ., γραφ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.