Διερεύνηση των παραμέτων της δοκιμασίας κοπώσεως σε νέους ενήλικες άνδρες με ετερόζυγο οικογενή υπερχολεστερολαιμία (hFH)

Abstract

Familiar hypercholesterolemia (FH) is mainly due to mutations of the gene coding the LDL-receptor. The lipidemic profile of such patients is characterized by elevated levels of both total (TC), and LDL cholesterol. Elevated triglyceride (TG) and low HDL levels might also coexist. The most important consequence is the increased prevalence of early and accelerated atherosclerotic disease, particularly in the homozygotes, who develop coronary artery disease (CAD) before the age of 10. Nowadays, the management of FH includes a spectre of hypolipidemic drugs, aiming to the inhibition of the hepatic production or prevention of the intestinal absorption of cholesterol. The non pharmacological therapy includes LDL-apheresis, a procedure being able to directly remove LDL cholesterol from circulation with beneficial results mainly in homozygotes and severe eterozygotes as well. Monoclonal antibodies that inhibit PCSK9 are a new class of drugs that lower LDL cholesterol in patients that can not tolerate hypolipidemic drugs or when the LDL cholesterol reduction could not been achieved.Exercise treadmill testing (ETT) is a well-established, easy, safe and low-cost procedure, used for many decades as a noninvasive test to diagnose CAD. The normal response of the blood pressure in progressive exercise testing is the systolic blood pressure (SBP) to increase, while the diastolic blood pressure (DBP) to be maintained or to decrease slightly. Furthermore, the visual assessment of two-dimensional (2D) echocardiography provides a rapid evaluation of left ventricle (LV) systolic function. A more thorough evaluation of LV systolic function requires calculation of LV ejection fraction (LVEF) using Simpson's biplane method. Novel echocardiographic techniques allow the assessment of myocardial strain, which can measure myocardial deformation as an intrinsic mechanical property of the myocardium. In our study, we evaluated the change of the SBP and DBP during the ETT in asymptomatic adult heFH men without known CAD and with normal LVEF. Furthermore, we combined it with probable early detection of myocardial systolic abnormality assessed by measuring GLS. We found that heFH men showed a higher peak SBP and DBP at ETT and higher corresponding delta values, compared with healthy men. A slight but statistically significant reduction of GLS was also documented, although no difference in LVEF was identified. These findings lead to the assumption of preclinical cardiovascular impairment presence in a heFH male population.

Η οικογενής ετερόζυγος υπερχοληστερολαιμία (heFH) οφείλεται κυρίως σε μεταλλάξεις του γονιδίου του υποδοχέα της χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης (LDL). Το λιπιδαιμικό προφίλ των ασθενών χαρακτηρίζεται κυρίως από αυξημένα επίπεδα ολικής και LDL χοληστερόλης. Η σημαντικότερη επιπλοκή της νόσου είναι η αυξημένη επίπτωση πρώιμης και επιταχυνόμενης αθηρωμάτωσης. Για την διάγνωση της νόσου έχουν ορισθεί κριτήρια, με βάση τα κλινικά, εργαστηριακά και γονιδιακά χαρακτηριστικά του ασθενούς. Η θεραπευτική προσέγγιση της FH στοχεύει φαρμακευτικά, στην αναστολή της ενδογενούς σύνθεσης της χοληστερόλης και στην παρεμπόδιση της απορρόφησής της από το έντερο, και στην LDL- μηχανική αφαίρεση από το αίμα. Η θεραπεία με μονοκλωνικά αντισώματα (αναστολή της PCSK9) επιτυγχάνει επιπρόσθετη μείωση. Η δοκιμασία κοπώσεως (ΔΚ) είναι η πιο ευρέως διαδεδομένη και χρησιμοποιούμενη μέθοδος για την διάγνωση και την διαστρωμάτωση κινδύνου ασθενών με στεφανιαία νόσο. Φυσιολογικά η αρτηριακή πίεση (ΑΠ), σημαντική παράμετρος της δοκιμασίας κοπώσεως, αυξάνεται αναλογικά με την πρόοδο της άσκησης. Για την απεικόνιση της λειτουργικότητας του μυοκαρδίου πέραν της κλασσικής διδιάστατης υπερηχογραφίας, η χρήση της τεχνικής speckle tracking, επιτρέπει την μέτρηση της συνολικής επιμήκους συστολικής παραμόρφωσης του μυοκαρδίου. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να εκτιμήσει την μεταβολή της συστολικής(ΣΑΠ) και διαστολικής (ΔΑΠ) αρτηριακής πίεσης, καθώς και την μεταβολή των υπόλοιπων παραμέτρων κατά τη ΔΚ σε κυλιόμενο τάπητα με πρωτόκολλο Bruce, σε νέους ενήλικες άνδρες με heFH σε σύγκριση με ομάδα ελέγχου υγιών ανδρών. Αφού εκτιμήθηκε η λειτουργικότητα της αριστερής κοιλίας (ΑΚ) με διδιάστατο υπερηχογράφημα καρδιάς, ακολούθησε μέτρηση της συνολικής επιμήκoυς συστολικής παραμόρφωσης του μυοκαρδίου (Global Longitudinal Strain) από τις κορυφαίες τομές 4, 3 και 2 κοιλοτήτων με την τεχνική speckle tracking. Από την συσχέτιση των ευρημάτων, φαίνεται ότι οι νέοι ενήλικες άνδρες με heFH παρουσίασαν μεγαλύτερη αύξηση της ΣΑΠ και ΔΑΠ στο μέγιστο της ΔΚ, σε σχέση με την ομάδα των υγιών ανδρών. Οι τιμές της συνολικής επιμήκους συστολικής παραμόρφωσης του μυοκαρδίου των νέων ενηλίκων ανδρών με heFH ήταν ελαφρώς μειωμένες, συγκρινόμενες με τις αντίστοιχες τιμές των υγιών μαρτύρων, ενώ παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική βελτίωση αυτών σε ποσοστό 84% των ασθενών μετά από μακροχρόνια λήψη υπολιπιδαιμικής αγωγής. Το κλάσμα εξώθησης της ΑΚ ήταν φυσιολογικό και στις δύο ομάδες. Συμπερασματικά, από την παρούσα μελέτη, φαίνεται ότι στους ασθενείς με heFH, από την μέτρηση της ΑΠ ηρεμίας καθώς και από την 2D υπερηχοκαρδιογραφική μελέτη ηρεμίας δεν αναδείχθηκαν παθολογικά ευρήματα. Απεναντίας, η χρήση της ΔΚ, με την αύξηση της ΣΑΠ και της ΔΑΠ, ανέδειξε μάλλον την ύπαρξη υποκλινικά αρτηριακής υπέρτασης. Παράλληλα, με την εφαρμογή των νεότερων υπερηχοκαρδιογραφικών τεχνικών, η μέτρηση της συνολικής επιμήκους συστολικής παραμόρφωσης του μυοκαρδίου ανέδειξε παθολογική τιμή παραμόρφωσης των μυοκαρδιακών ινών κατά τον επιμήκη άξονα της ΑΚ, γεγονός που σημαίνει μείωση της ελαστικής «δύναμης» των επιμήκων ινών. Η βελτίωση της μυοκαρδιακής παραμόρφωσης μετά από μακρό χρονικό διάστημα υπολιπιδαιμικής αγωγής ενισχύει τον ισχυρισμό.