Διερεύνηση των δεσμών μεταξύ του γονιδίου ZDHHC9 και της νοητικής υστέρησης

Περίληψη

Η πρωτεϊνική παλμιτοϋλίωση (επίσης γνωστή ως S-ακυλίωση) είναι μια ευρέως διαδεδομένη μετα-μεταφραστική τροποποίηση που ρυθμίζει την κυκλοφορία και τη λειτουργία μιας ευρείας γκάμας πρωτεϊνών. Αυτή η τροποποίηση καταλύεται από μια οικογένεια είκοσι τριών zDHHC ενζύμων που παρουσιάζουν τόσο ειδικές όσο και επικαλυπτόμενες αλληλεπιδράσεις υποστρώματος. Μεταλλάξεις στο γονίδιο που κωδικοποιεί το ένζυμο zDHHC9 προκαλούν ήπια έως μέτρια νοητική υστέρηση, επιληπτικές κρίσεις, γλωσσικές διαταραχές και διαταραχές λόγου, υποπλασία του μεσολοβίου και μειωμένο όγκο υποφλοιωδών δομών. Σε αυτή τη διατριβή, συμπεριφορική φαινοτύπηση, μαγνητική τομογραφία (MRI), απομόνωση S-ακυλιωμένων πρωτεϊνών και μεταβολομική διεξήχθη για τη διερεύνηση της επίδρασης της απενεργοποίησης (ΚΟ) του γονιδίου Zdhhc9 σε ποντίκια με γενετικό υπόβαθρο C57BL/6. Ως πρώτο βήμα, αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR) τελικού σημείου και ποσοτική αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης χρησιμοποιήθηκαν για να επιβεβαιωθεί η απουσία έκφρ ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

Protein palmitoylation (also known as S-acylation) is a widespread post-translational modification that regulates the trafficking and function of a diversearray of proteins. This modification is catalysed by a family of twenty-three zDHHCenzymes that exhibit both specific and overlapping substrate interactions.Mutations in the gene encoding zDHHC9 cause mild-to-moderate intellectualdisability, seizures, speech and language impairment, hypoplasia of the corpuscallosum and reduced volume of sub-cortical structures. In this thesis, behaviouralphenotyping, magnetic resonance imaging (MRI), isolation of S- acylated proteinsand metabolomics were conducted to investigate the effect of knock- out (KO) ofthe Zdhhc9 gene in mice in a C57BL/6 genetic background. As a first step, end-pointand quantitative Polymerase Chain reaction (PCR) were used to confirm KO ofZdhhc9 expression. Interestingly, although the mutant mice had ablated expressionof mRNA encoding full-length zDHHC9, the mice did expres ...
περισσότερα

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

DOI
10.12681/eadd/50326
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/50326
ND
50326
Εναλλακτικός τίτλος
Exploring the links between the ZDHHC9 gene and intellectual disability
Συγγραφέας
Κούσκου, Μαριάννα του Γεώργιος
Ημερομηνία
2018
Ίδρυμα
University of Strathclyde
Εξεταστική επιτροπή
Chamberlain Luke
Philip Winn
Magee Tony
Επιστημονικό πεδίο
Φυσικές ΕπιστήμεςΒιολογία ➨ Βιοχημεία και Μοριακή βιολογία
Φυσικές ΕπιστήμεςΒιολογία ➨ Επιστήμη της συμπεριφοράς
Ιατρική και Επιστήμες ΥγείαςΒασική Ιατρική ➨ Γενετική ανθρώπου
Ιατρική και Επιστήμες ΥγείαςΒασική Ιατρική ➨ Μοριακή ιατρική
Λέξεις-κλειδιά
Νοητική υστέρηση; Παλμιτυλίωση; Ένζυμο zDHHC9; Ένζυμα zDHHC; Ένζυμο H-Ras; S-ακυλίωση
Χώρα
Ηνωμένο Βασίλειο
Γλώσσα
Αγγλικά
Άλλα στοιχεία
εικ., πιν., σχημ., γραφ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.