ΦΑΙΝΟΤΥΠΙΚΟΣ ΚΑΙ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΟΣ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΜΟΣ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΩΝ ΣΕ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΟ ΑΙΜΑ ΚΑΙ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΙΚΕΣ ΔΙΗΘΗΣΕΙΣ ΟΓΚΩΝ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΚΑΡΚΙΝΟ

Abstract

THIS THESIS IS DIVIDED IN TWO PARTS. IN THE FIRST PART I HAVE STUDIED THE CYTOTOXIC ACTIVITY MEDIATED BY NK AND LAK CELLS ISOLATED FROM PERIPHERAL BLOOD MONONUCLEAR CELLS (PBMC) FROM 85 PREOPERATIVE PATIENTS SUFFERING FROM BREAST CANCER AND 75 HEALTHY DONORS. NK AND LAK CELL ACTIVITY WAS SIGNIFICANTLY DIMINISHED IN THESE PATIENTS. THE REDUCED ACTIVITY WAS DUE TO ABNORMAL HIGH LEVELS OFPROSTAGLANDIN E2 (PGE2) PRODUCED BY MONOCYTES DURING THE INCUBATION PERIOD OFEFFECTOR PBMC WITH THE NK SENSITIVE TARGET CELLS. REMOVAL OF MONOCYTES FROM PBMC RESTORED ALMOST UP TO NORMAL LEVELS THE DEFICIENT NK AND LAK CELL ACTIVITYIN BREAST CANCER PATIENTS AND WAS ALSO ASSOCIATED WITH A NORMALISATION IN THELEVELS OF PGE2 AND IL-2. IN THE SECOND PART OF MY THESIS I HAVE STUDIED THE PHENOTYPE, THE CYTOTOXIC ACTIVITY AND THE EXPANSION INDEX OF LYMPHOCYTES INFILTRATING SOLID TUMORS (TIL) AND MALIGNANT EFFUSIONS (EAMNC). BY FLUORESCENCE ANALYSIS WE HAVE SHOWN THAT ALL THE POPULATIONS OF TIL AND EAMNC WERE CONSIDERED OF MONONUCLEAR CELLS AND THAT THE VAST MAJORITY OF THEM WERE T LYMPHOCYTES. EAMNC AND TIL PROLIFERATED AND EXPANDED IN VITRO WITH HUMAN IL-2 AND AUTOLOGOUS TUMOR CELLS EITHER AS CD3+CD8+CELLS, OR AS CD3+CD4+CELLS, OR AS MIXED POPULATIONS. THE AUTOLOGOUS CYTOLYTIC ACTIVITY OF CD8+ CELLS WAS INHIBITED EITHER BY ANTI-TCR AND ANTI-CD3 MOABS OR AFTER PRETREATMENT OF TUMOR CELLS WITH MOAB AGAINST THE CLASS I MHC COMPLEX. (ABSTRACT TRUNCATED)

ΣΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΔΙΑΤΡΙΒΗΣ ΗΤΑΝ Η "IN VITRO" ΜΕΛΕΤΗ ΚΑΙ ΚΑΤΑΝΟΗΣΗ ΤΗΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΗΣ ΑΝΟΣΙΑΣ ΚΑΙ ΤΩΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΩΝ ΠΟΥ ΤΗΝ ΔΙΕΠΟΥΝ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΚΑΡΚΙΝΟ, ΜΕ ΠΡΟΟΠΤΙΚΗ ΤΗ ΒΕΛΤΙΩΣΗ ΤΩΝ ΣΥΝΘΗΚΩΝ ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΑΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΩΝ ΠΛΗΘΥΣΜΩΝ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΙΘΑΝΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΣΗ ΤΟΥΣ ΣΕ ΑΝΟΣΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΕΦΑΡΜΟΓΕΣ. Η ΔΙΑΤΡΙΒΗ ΧΩΡΙΖΕΤΑΙ ΣΕ ΔΥΟ ΤΜΗΜΑΤΑ. ΣΤΟ ΠΡΩΤΟ ΤΜΗΜΑ ΜΕΛΕΤΗΣΑΜΕ ΤΗΝ ΜΗ ΕΙΔΙΚΗ ΚΥΤΤΑΡΟΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑ ΑΠΟ ΝΚ ΚΑΙ LAK ΚΥΤΤΑΡΑ ΣΕ ΟΛΙΚΟΥΣ ΠΛΗΘΥΣΜΟΥΣ ΜΟΝΟΠΥΡΗΝΩΝ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΟΥ ΑΙΜΑΤΟΣ ΣΕ 85 ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ ΜΑΣΤΟΥ ΚΑΙ 75 ΥΓΙΕΙΣ ΔΟΤΕΣ. ΤΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ΤΩΝ ΚΥΤΤΑΡΟΤΟΞΙΚΩΝ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΩΝ ΗΤΑΝ ΜΕΙΩΜΕΝΑ ΣΤΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΚΑΙ ΣΥΝΟΔΕΥΤΗΚΑΝ ΜΕ ΑΥΞΗΜΕΝΕΣ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΕΙΣ ΠΡΟΣΤΑΓΛΑΝΔΙΝΗΣ Ε2 ΚΑΙ ΧΑΜΗΛΗ ΠΑΡΑΓΩΓΗ ΙΝΤΕΡΛΕΥΚΙΝΗΣ-2. Η ΑΠΟΜΑΚΡΥΝΣΗ ΤΩΝ ΜΟΝΟΚΥΤΤΑΡΩΝ ΑΠΟ ΤΙΣ ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΕΣ ΑΠΟΚΑΤΕΣΤΗΣΕ ΣΕ ΣΗΜΑΝΤΙΚΟ ΒΑΘΜΟ ΤΗΣ ΠΡΟΑΝΑΦΕΡΘΕΙΣΕΣ ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΙΕΣ. ΣΤΟ ΔΕΥΤΕΡΟ ΤΜΗΜΑ ΤΗΣ ΔΙΑΤΡΙΒΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣΑΜΕ ΤΟΝΦΑΙΝΟΤΥΠΟ ΚΑΙ ΤΗΝ ΚΥΤΤΑΡΟΤΟΞΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΩΝ ΠΟΥ ΔΙΗΘΟΥΝ ΣΥΜΠΑΓΕΙΣ ΟΓΚΟΥΣ (TIL) ΚΑΙ ΕΞΙΔΡΩΜΑΤΙΚΕΣ ΣΥΛΛΟΓΕΣ (EAMNC) ΑΣΘΕΝΩΝ ΜΕ ΚΑΡΚΙΝΟ. Η ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣΦΑΙΝΟΤΥΠΙΚΗΣ ΑΝΑΛΟΓΙΑΣ ΤΩΝ Τ4+/Τ8+(0.72) ΣΤΑ TIL ΔΕΙΧΝΕΙ ΜΙΑ ΚΥΡΙΑΡΧΙΑ ΤΩΝ Τ8+ ΣΕ ΑΝΤΙΘΕΣΗ ΜΕ ΤΙΣ ΑΝΤΙΣΤΟΙΧΕΣ ΜΕΤΡΗΣΕΙΣ ΣΤΟ ΑΙΜΑ ΤΩΝ ΙΔΙΩΝ ΑΣΘΕΝΩΝ ΟΠΟΥ ΠΛΕΙΟΨΗΦΟΥΝ ΤΑ Τ4+(1.33). ΑΝΤΙΘΕΤΑ ΣΤΑ ΠΛΕΥΡΙΚΑ ΚΑΙ ΑΣΚΙΤΙΚΑ ΥΓΡΑ ΠΟΥ ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΑΝ, ΔΕΝ ΠΑΡΑΤΗΡΗΘΗΚΕ ΑΝΤΙΣΤΡΟΦΗ ΤΗΣ ΦΑΙΝΟΤΥΠΙΚΗΣ ΑΝΑΛΟΓΙΑΣ Τ4+ /Τ8+. ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΑ ΜΕ IL-2 ΚΑΙ ΠΑΡΟΥΣΙΑ ΑΥΤΟΛΟΓΩΝ ΚΑΡΚΙΝΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΤΑ TIL ΚΑΙ ΤΑ EAMNC ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΑΝ ΡΥΘΜΟΥΣ ΑΥΞΗΣΗΣ ΑΠΟ 450 ΜΕΧΡΙ ΚΑΙ 1650 ΦΟΡΕΣ ΚΑΙ ΣΕ ΟΡΙΣΜΕΝΕΣ ΠΕΡΙΠΤΩΣΕΙΣ ΕΔΕΙΞΑΝ ΙΣΧΥΡΗ ΑΥΤΟΛΟΓΗ ΚΥΤΤΑΡΟΤΟΞΙΚΗ ΔΡΑΣΗ. (ΠΕΡΙΚΟΠΗ ΠΕΡΙΛΗΨΗΣ)