Μελέτη μηχανισμών καρδιοπροστασίας μέσω ιστοειδικής υπερέκφρασης της πρωτεΐνης αB-Crystallin σε ποντίκια - μοντέλα καρδιακής ανεπάρκειας

Περίληψη

Η λειτουργική αλληλεπίδραση μεταξύ του κυτταροπλασματικού δικτύου των ενδιάμεσων ινιδίων της δεσμίνης και των πυρηνικών λαμινών λειτουργεί ως ένα πολύ σημαντικό σημείο ολοκλήρωσης της ενδοκυτταρικής επικοινωνίας μεταξύ του πυρήνα και του κυτταροπλάσματος στον καρδιακό μυ. Μελετήσαμε τη συμμετοχή της δεσμίνης στη μυοκαρδιοπάθεια που προκαλείται από μετάλλαξη του γονιδίου της λαμίνης A/C χρησιμοποιώντας το LmnaH222P/H222P μυϊκό πρότυπο της ασθένειας. Δείχνουμε ότι στις καρδιές αυτών των ζώων, η δεσμίνη χάνει τον φυσιολογικό εντοπισμό της στους Ζ δίσκους και στους εμβόλιμους δίσκους εμφανίζοντας συσσωματώματα και μη φυσιολογικό εντοπισμό βασικών πρωτεïνικών συστατικών των εμβόλιμων δίσκων. Παρατηρούμε επίσης σημαντικές δομικές ανωμαλίες των εμβόλιμων δίσκων και των μιτοχονδρίων. Προκειμένου να μελετήσουμε σε ποιο βαθμό επηρεάζουν την εξέλιξη της LmnaH222P/H222P μυοκαρδιοπάθειας οι εν λόγω διαταραχές του δικτύου της δεσμίνης, ερευνήσαμε τις συνέπειες προσεγγίσεων που στοχεύουν τη δεσμίνη γ ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

The link between the cytoplasmic desmin intermediate filaments and those of nuclear lamins serves as a major integrator point for the intracellular communication between the nucleus and the cytoplasm in cardiac muscle. We investigated the involvement of desmin in the cardiomyopathy caused by the lamin A/C gene mutation using the LmnaH222P/H222P mouse model of the disease. We demonstrate that in these mouse hearts desmin loses its normal Z disk and intercalated disc localization and presents aggregate formation along with mislocalization of basic intercalated disc protein components, as well as severe structural abnormalities of the intercalated discs and mitochondria. To address the extent by which the observed desmin network defects contribute to the progression of LmnaH222P/H222P cardiomyopathy, we investigated the consequences of desmin-targeted approaches for the disease treatment. We showed that cardiac-specific overexpression of the small heat shock protein αΒ-Crystallin confers ...
περισσότερα
Πρέπει να είστε εγγεγραμένος χρήστης για έχετε πρόσβαση σε όλες τις υπηρεσίες του ΕΑΔΔ  Είσοδος /Εγγραφή

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/45884
ND
45884
Εναλλακτικός τίτλος
Studying mechanisms of cardioprotection through tissue-specific overexpression of αB-Crystallin protein in mouse models of heart failure
Συγγραφέας
Γαλατά, Ζωή Ιωάννης
Ημερομηνία
2019
Ίδρυμα
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής. Δ' Παθολογική Κλινική. Μονάδα Κλινικής Γονιδιωματικής και Φαρμακογονιδιωματικής
Εξεταστική επιτροπή
Σανούδου Δέσποινα
Πάντος Κωνσταντίνος
Δάβος Κωνσταντίνος
Νικητέας Νικόλαος
Δημητρούλης Δημήτριος
Σιάσος Γεράσιμος
Μαυροειδής Μανώλης
Επιστημονικό πεδίο
Ιατρική & Επιστήμες Υγείας
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά
Κυτταροσκελετός; Δεσμίνη; Λαμίνη A/C; LMNA μυοκαρδιοπάθεια; αΒ-Kρυσταλλίνη
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
εικ., πιν., σχημ., γραφ.