Μελέτη ηπατικών βλαβών και μεταβολών στο σύστημα του κυτοχρώματος P-450 κατά την χορήγηση παρακεταμόλης και φαινοβαρβιτάλης σε επίμυς υπό δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε χολίνη

Abstract

Aim of the study. The aim of the study was to examine the counteraction between choline deficient diet (CDD) and paracetamole (ACET) or phenobarbital (PB) administration. Methods. A toxic dose of paracetamole or an inductive dose of phenobarbital was administered to male Wistar rats under CDD. The following were studied: a) body weight, b) AST, ALT ALP, c) liver histologic examination, d) liver GSH content liver GST activity, e) liver P450 IA1 P450 IA2 Ρ450 IIΕ1 Ρ450 IIΒ1/2 activity and protein level. Results. Paracetamole administration was followed by: 1) an increase of AST and ALT in both CDD and normal diet (ND) rats and a decrease of ALP in CDD rats only, 2) inflammatory response centrilobular necrosis and mitotic activity increase in both CDD and ND rats, 3) a decrease of GSH content in ND rats and an increase of GSH content in CDD rats, 4) an increase of CYPIA2 both protein level and activity in ND rats and a decrease of CYPIA2 both protein level and activity in CDD rats an increase of CYPIIE1 protein level in both CDD and ND rats but no effect on CYPEIIE1 activity in both CDD and ND rats a decrease of CYPIIB1/2 both protein level and activity in CDD rats, and an increase of CYPIIB1/2 protein level in ND rats but no effect on CYPIIB1/2 activity in ND rats. Phenobarbital administration was followed by: 1) an increase of AST in CDD rats only, 2) necrosis of low severity in both CDD and ND rats; a mitotic activity increase in ND rats only 3) an increase of GST activity in CDD rats only, 4) an increase of the activity of CYPIA1 CYPIA2 CYPIIE1 and CYPIIB1/2 under both diets; an increase of the protein level of CYPIA1 and CYPIIB 1/2 under both diets; a decrease of CYPIA2 protein level in CDD rats only; a decrease of CYPIIE1 protein level in CDD and ND rats. Conclusions. CDD altered the toxic and inductive effects of ACET and PB in the liver.

Σκοπός της διατριβής. Μελέτη της αλληλεπίδρασης της διαιτητικής έλλειψης χολίνης (CDD) μετά από χορήγηση παρακεταμόλης η φαινοβαρβιτάλης. Πειραματόζωα και μέθοδος. Τοξική δόση παρακεταμόλης (ACET) η χαμηλή επαγωγική δόση φαινοβαρβιτάλης (PB) χορηγήθηκε σε άρρενες επίμυς τύπου Wistar υπό CDD. Προσδιορίσθηκαν: α) βάρος σώματος, β) AST ALT ALP ορού, γ) ιστολογική εξέταση ήπατος, δ) ποσόν GSH ήπατος και δραστικότητα GST ήπατος, ε) έκφραση των CYPIA1 CYPIA2 CYPEIIE1 CYPIIB1/2 στο ήπαρ. Αποτελέσματα. Διαπιστώθηκαν οι έξης μεταβολές ACET: 1) αύξηση της AST και της ALT σε επίμυς υπό CDD η φυσιολογική δίαιτα (ΦΔ) και μείωση της ALP μόνον σε επίμυς υπό CDD, 2) φλεγμονώδης αντίδραση κεντρολοβιακή νέκρωση και αύξηση της μιτωτικής δραστηριότητας σε επίμυς υπό CDD η ΦΔ, 3) μείωση GSH σε επίμυς υπό ΦΔ και αύξηση της σε επίμυς υπό CDD, 4) αύξηση της έκφρασης του CYPIA2 υπό ΦΔ και μείωση της υπό CDD, 5) αύξηση του ποσού CYPIIE1 υπό CDD η ΦΔ, 6) μείωση της έκφρασης του CYPIIB1/2 υπό CDD άλλα αύξηση του ποσού του CYPIIB1/2 χωρίς μεταβολή της δραστικότητας του υπό ΦΔ. PB: 1) αύξηση της AST μόνον υπό CDD, 2) νέκρωση μικρής βαρύτητας σε επίμυς υπό CDD η ΦΔ και αύξηση της μιτωτικής δραστηριότητος μόνον υπό ΦΔ, 3) αύξηση της GST δραστικότητας σε επίμυς υπό CDD μόνον, 4) αύξηση της έκφρασης του CYPIA1 υπό CDD η ΦΔ, 5) αύξηση της δραστικότητας του CYPIA2 υπό CDD η ΦΔ και μείωση στο ποσόν του CYPIA2 μόνον υπό CDD, 6) μείωση του ποσού του CYPIIE1 σε επίμυς υπό CDD η ΦΔ και αύξηση της δραστικότητας του CYPIIE1 σε επίμυς υπό CDD η ΦΔ, 7) αύξηση της έκφρασης του CYPIIB1/2 σε επίμυς υπό CDD η ΦΔ. Συμπεράσματα. Η CDD τροποποίησε την τοξική και επαγωγική δράση της ACET και της PB στο ήπαρ.