Συγκριτική μελέτη της έκφρασης των πρωτεϊνών 70 του θερμικού shock με τις πρωτεΐνες των γονιδίων P53 και C-MYC στα νεφροβλαστώματα

Abstract

Wilm’s tumor is the most common pediatric kidney malignant tumor characterized by alterations in genes that regulate cell growth, differentiation and proliferative potential. Heat shock protein (HSP) is a group of induced protective proteins stimulated by stress. They have many functions, such as maintaining cell stability and regulating cell cycle. Recently, many authors found that some HSPs had relationships with tumor development, progression, and prognosis. We investigated the expression of HSP70 in children with Wilm’s tumor and explored its clinical significance. Forty-six cases of histologically favorable nephroblastomas and adjacent renal tissues were immunostained using the avidin-biotinylated horseradish peroxidase method and a polyclonal rabbit anti-Heat shock protein 70 (HSP70) antibody which reacts with both the constitutive and the inducible form as well as polyclonal antibodies against P-53 and C-MYC protein. Immunohistochemistry revealed HSP70 expression in 38 out of 46 cases of nephroblastomas, with twenty-eight case showing low, eight cases moderate and two cases high expression. Also 38 out of 46 case of nephroblastomas showed decreased HSP70 compared with that occurring in the adjacent renal tissues. From the remaining four cases, one case showed increased and three cases showed equal HSP70 expression with the adjacent renal tissue. All cases were negative for P-53 and C-MYC protein. In conclusion in the present study we offer immunohistochemical data which show: a) that the HSPs70 are expressed in nephroblastoma cells, b) that the HSPs70 tumor expression is lower compared to HSPs70 expression in the adjacent renal tissue, c) P-53 protein is not expressed in the present cases of nephroblastomas of favorable histological type and d) CMYC protein is not expressed in the present cases of nephroblastomas of favorable histological type.

Ο όγκος του Wilm είναι ο πιο συχνός κακοήθης όγκος της παιδικής ηλικίας και χαρακτηρίζεται από διαταραχές γονιδίων τα οποία ρυθμίζουν την κυτταρική αύξηση, την κυτταρική διαφοροποίηση και τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό. Οι πρωτεΐνες του θερμικού shock (HSP) αποτελούν μία ομάδα πρωτεϊνών που προστατεύουν τα κύτταρα από καταστάσεις stress. Έχουν πολλές λειτουργίες όπως, διατήρηση της κυτταρικής σταθερότητας και ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου. Πρόσφατα, πολλοί συγγραφείς έχουν βρει ότι κάποιες HSP σχετίζονται με την ανάπτυξη, την επέκταση και την πρόγνωση των όγκων. Στην παρούσα εργασία διερευνήθηκε ανοσοϊστοχημικώς η έκφραση των πρωτεϊνών του θερμικού shock 70 (HSP-70) καθώς και της ογκοπρωτεΐνης P-53 και της πρωτεΐνης του γονιδίου C-MYC στους όγκους Wilm παιδιών και μελετήθηκε η κλινική της σημασία. Σαρανταέξι (46) περιπτώσεις νεφροβλαστωμάτων με ευνοϊκούς ιστολογικούς χαρακτήρες και το παρακείμενο νεφρικό παρέγχυμα επεξεργάστηκαν ανοσοϊστοχημικώς με τη μέθοδο της αβιδίνης-βιοτίνης χρησιμοποιώντας πολυκλωνικό αντίσωμα κουνελιού εναντίον της συστατικής και της επαγόμενης μορφής της HSP-70 καθώς επίσης και αντισώματα εναντίον της ογκοπρωτεΐνης P-53 και της πρωτεΐνης του γονιδίου C-MYC. Τα αποτελέσματα για τις HSP-70 είναι τα ακόλουθα: Τριάντα οκτώ (38) από τις σαράντα έξι (46) περιπτώσεις νεφροβλαστωμάτων παρουσίασαν θετική έκφραση για την HSP-70. Από τις τριάντα οκτώ (38) περιπτώσεις οι είκοσι οκτώ (28) έδειξαν χαμηλή έκφραση, οι οκτώ (8) μέτρια και οι δύο (2) υψηλή. Σε σύγκριση με την έκφραση της HSP-70 στο γειτονικό παρέγχυμα τριάντα οκτώ (38) περιπτώσεις νεφροβλαστωμάτων έδειξαν χαμηλότερη έκφραση της HSP-70 σε σχέση με το παρακείμενο νεφρικό παρέγχυμα, μία (1) έδειξε περισσότερη και τρεις (3) ίση έκφραση με το παρακείμενο νεφρικό παρέγχυμα. Όλες οι περιπτώσεις των νεφροβλαστωμάτων απέβησαν αρνητικές για την έκφραση της P-53 ογκοπρωτεΐνης όπως και για την πρωτεΐνη του γονιδίου C-MYC. Συμπερασματικά oι πρωτεΐνες του θερμικού shock 70 με βάση τα αποτελέσματα μας και αυτά της διεθνούς βιβλιογραφίας παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη των νεφροβλαστωμάτων.