ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΤΗΣ ΜΙΤΟΓΟΝΟΕΠΑΓΟΜΕΝΗΣ ΚΥΤΤΑΡΟΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑΣ ΣΕ ΠΑΣΧΟΝΤΕΣ ΑΠΟ ΜΥΕΛΟΔΥΣΠΛΑΣΤΙΚΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ

Abstract

NATURAL KILLER CELL ACTIVITY CNKAL AND MICC WERE ANALYZED IN 25 UNTREATED PATIENTS WITH MYELODYSPLASTIC SYNDROMES USING CYTOTOXICITY ASSAYS AND IMMUNOFLUORESCENCE WITH ANTIBODIES. WE FOUND THAT PATIENTS WITH MDS HAVE NORMAL NUMBER OF PERIPHERAL BLOOD NK-CELLS AND CD8+CELLS. NK-CELLS FROM MDS PATIENTS EXPRESS VERY LOW NKA WHICH MAY BE INCREASED WITH RECOMDINANT A-IFN AND RH IL-2, ALTHOUGH IT REMAINS BELOW THE LOWER LIMITS OF THE CONTROL RANGE. THE CELLS EXHIBIT NORMAL TUMOR CELL BINDING CAPACITY, BUT FAIL TO RELEASE SUFFICIENT AMOUNTSOF NKCFS UPON THEIR INTERACTION WITH NK-SENSITIVE K562 CELLS TARGETS OR THEIR STIMULATION WITH PHYTOHAEMOGLUTININ (PHA). MICC WAS ALSO FOUND SIGNIFICANTLY DECREASED. OUR RESULTS SUGGEST THAT THE DEFECTIVE NKA IN MDS PATIENTS WEIGHT BE DUE, AT LEAST PARTIALLY TO IMPAIRED RELEASE OF NKCFS. THIS DISTURBANCE IS RATHER THE RESULT OF AN INTRINSIC DEFECT OF MDS NK CELLS IN NKCFS PRODUCTION, THAN AN IMPAIRMENT OF AN ACTIVATION SIGNAL PROVIDED BY THE STIMULATORY K562 CELL TARGETS. WE POSTULATE THAT THE ABNORMALITY MAY REPRESENT A MANIFESTATION OF DYSPLASTIC HAEMOPOIESIS.

Η MICC ΚΑΙ Η NKA ΣΕ 25 ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΠΟΥ ΕΠΑΣΧΑΝ ΑΠΟ ΜΥΕΛΟΔΥΣΠΛΑΣΤΙΚΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΩΝΤΑΣ ΤΗΝ ΜΕΘΟΔΟ ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΩΣΗΣ ΡΑΔΙΕΝΕΡΓΟΥ ΧΡΩΜΙΟΥ ΚΑΙ ΤΟΥ ΕΜΜΕΣΟΥ ΑΝΟΣΟΦΘΟΡΙΣΜΟΥ ΜΕ ΜΟΝΟΚΛΙΝΙΚΑ ΑΝΤΙΣΩΜΑΤΑ. ΒΡΕΘΗΚΕ ΟΤΙ ΟΙ ΠΑΣΧΟΝΤΕΣ ΑΠΟ MOS ΕΧΟΥΝ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΟ ΑΡΙΘΜΟ ΝΚ ΚΑΙ CD8+ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΣΤΟ ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑΚΟ ΑΙΜΑ. ΑΝΤΙΘΕΤΑ Η ΝΚΑ ΒΡΕΘΗΚΕ ΣΗΜΑΝΤΙΚΑ ΕΛΑΤΤΩΜΕΝΗ ΑΛΛΑ ΑΥΞΑΝΕΤΑΙ ΟΤΑΝ Η ΔΟΚΙΜΑΣΙΑ ΓΙΝΕΤΑΙ ΠΑΡΟΥΣΙΑ Α-IFN Η IL-2, ΠΑΡΑΜΕΝΕΙ ΟΜΩΣ ΚΑΤΩ ΑΠΟ ΤΑ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΑ ΟΡΙΑ. Η ΠΡΟΣΚΟΛΛΗΤΙΚΗ ΙΚΑΝΟΤΗΤΑ ΤΩΝ ΜΟΝΟΠΥΡΗΝΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΗΤΑΝ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΗ ΑΛΛΑ ΔΕΝ ΕΚΚΡΙΝΑΝ ΑΡΚΕΤΗ ΠΟΣΟΤΗΤΑ NKCFS ΟΤΑΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΘΟΥΝ ΑΠΟ ΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΙΑ K562 ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΣΤΟΧΩΝ Η ΠΑΡΟΥΣΙΑ ΦΥΤΟΑΙΜΟΣΥΓΚΟΛΛΗΤΙΝΗΣ (PHA). ΕΠΙΣΗΣ Η MICC ΠΑΡΟΥΣΙΑΖΕΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΗ ΜΕΙΩΣΗ.ΥΠΟΘΕΤΟΥΜΕ ΟΤΙ Η ΔΙΑΤΑΡΑΓΜΕΝΗ ΝΚΑ ΚΑΙ MICC ΟΦΕΙΛΕΤΑΙ, ΤΟΥΛΑΧΙΣΤΟΝ ΕΝ ΜΕΡΕΙ, ΣΤΗΝ ΠΛΗΜΜΕΛΗ ΠΑΡΑΓΩΓΗ NKCFS. ΘΕΩΡΟΥΜΕ ΟΤΙ Η ΑΝΩΜΑΛΙΑ ΑΥΤΗ ΟΦΕΙΛΕΤΑΙ ΤΟΥΛΑΧΙΣΤΩΝ ΕΝ ΜΕΡΕΙ ΣΤΗΝ ΠΛΗΜΜΕΛΗ ΠΑΡΑΓΩΓΗ NKCF. ΘΕΩΡΟΥΜΕ ΟΤΙ Η ΑΝΩΜΑΛΙΑ ΑΥΤΗ ΟΦΕΙΛΕΤΑΙ ΜΑΛΛΟΝ ΣΕ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΙΑΤΑΡΑΧΗ ΤΩΝ ΝΚ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΤΩΝ ΠΑΣΧΟΝΤΩΝ ΑΠΟ MDS ΩΣ ΠΡΟΣ ΤΗΝ ΠΑΡΑΓΩΓΗ NKCFS, ΠΑΡΑ ΣΤΗΝ ΑΝΑΤΑΡΑΧΗ ΣΤΟ ΕΠΙΠΕΔΟ ΤΗΣ ΜΕΤΑΦΟΡΑΣ ΤΟΥ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΤΙΚΟΥ ΜΗΝΥΜΑΤΟΣ ΑΠΟ ΤΟ Κ562. ΣΥΜΠΕΡΑΙΝΟΥΜΕ ΛΟΙΠΟΝ ΟΤΙ ΑΥΤΑ ΤΑ ΦΑΙΝΟΜΕΝΑΑΠΟΤΕΛΟΥΝ ΜΙΑ ΑΛΛΗ ΕΚΦΡΑΣΗ ΤΗΣ ΔΥΣΠΛΑΣΤΙΚΗΣ ΑΙΜΟΠΟΙΗΣΗΣ.