Μελέτη βιολογικών και κλινικών παραμέτρων με προγνωστική και διαφοροδιαγνωστική σημασία στη μακροσφαιριναιμία Waldenström (WM) και σε Β-λεμφοϋπερπλαστικά νοσήματα (Β-ΛΥΝ) χαμηλής κακοήθειας που μοιράζονται με τη WM κοινά χαρακτηριστικά

Abstract

Waldenström macroglobulinemia (WM) is characterised by plasmacytic differentiation and IgM paraprotein. It presents common features with other B-cells lymphoproliferative disorders and especially with splenic marzinal zone lymphoma (SMZL). This study aimed to the description of characteristics of a large WM, Lymphopla-smacytic Lymphoma and IgM-MGUS patients’ cohort, the application of selected prognostic systems in WM patients, as well as to the discovery of serum or bone marrow factors with possible value for prognosis and/or differential diagnosis. Molecules important for either normal B-cell development or for the biology of other similar with WM lymphoproliferative disorders were selected for study. S-syndecan-1, IL-1b, TGF-b levels were found increased in the serum of WM patients. TGF-b levels positively correlated with time to first treatment. Serum sIL-6R and Blys levels did not differ from healthy controls while IL-6 levels tend to be increased. VEGF, IL-6, CD138 immunohistochemical expression is increased in the bone marrow of WM patients. CD138 expression positively correlated with both IgM and overall survival. Moreover, it seemed to be helpful for the differential diagnosis from SMZL. Angiogenesis is increased in WM patients bone marrow and TVA negatively correlates with time to first treatment. ZAP70 is not immunohistichemically expressed in WM patients’ bone marrow.

Η μακροσφαιριναιμία Waldenström (WM) χαρακτηρίζεται από πλασμα-τοκυτταρική διαφοροποίηση και παρουσία IgM παραπρωτεΐνης. Παρουσιάζει ομοιότητες με άλλα λεμφοϋπερπλαστικά νοσήματα και ιδίως με το σπληνικό λέμφωμα της οριακής ζώνης (ΣΛΟΖ). Σκοπός της μελέτης ήταν η περιγραφή των χαρακτηριστικών ασθενών με WM, IgM-MGUS και ΛΠΛ, η εφαρμογή προγνωστικών συστημάτων στους ασθενείς με WM και η ανεύρεση παραγόντων με προγνωστική ή διαφοροδιαγνωστική αξία στον ορό ή/και το μυελό αυτών. Επιλέχθηκαν και μελετήθηκαν μόρια με σημασία είτε για τη φυσιολογική ανάπτυξη των Β-λεμφοκυττάρων είτε για τη βιολογία άλλων συναφών με την WM λεμφοϋπερπλαστικών διαταραχών. Τα επίπεδα s-syndecan-1, IL-1β, TGFβ βρέθηκαν αυξημένα στον ορό ασθενών με WM. Τα επίπεδα TGFβ συσχετίσθηκαν θετικά με το χρόνο μέχρι την 1η θεραπεία. Δεν βρέθηκαν διαφορές με τους υγιείς μάρτυρες στα επίπεδα sIL-6, BLys, ενώ τα επίπεδα IL-6 οριακά δεν βρέθηκαν να διαφέρουν.Η ανοσοϊστοχημική έκφραση VEGF, IL-6, CD138 είναι αυξημένη στο μυελό ασθενών με WM. Η έκφραση CD138 συσχετίσθηκε θετικά με την IgM και την επιβίωση, ενώ φάνηκε να έχει διαφοδιαγνωστική αξία για τη διάκριση από το ΣΛΟΖ. Η αγγειογένεση είναι αυξημένη στον ορό ασθενών με WM και η TVA συσχετίζεται αρνητικά με το διάστημα μέχρι την 1η θεραπεία. Η ZAP70 δεν εκφράζεται στο μυελό ασθενών με WM.