Επιλογή του καταλληλότερου δότη για μεταμόσχευση ομφαλοπλακουντιακού αίματος, με βάση τα μη κληρονομούμενα μητρικά αντιγόνα (Non Inherited Maternal Antigens, NIMA)

Abstract

The number of unrelated allogeneic CB transplantations from HLA-compatible donors has significantly increased. The “collection” of HLA phenotypes at the HSC donor registries and CB Banks enables the preliminary investigations for patients, to be carried out through local National Transplant Organizations. Aiming to the easy disposition of the CBUs, CB Banks upload their cryostored CBUs in BMDW registry, sharing the basic data required for a preliminary search process. In the result of a search, the CBUs are sorted firstly by the level of HLA matching with the recipient and secondly by the cell content. Other parameters can also be used as result “filters”, in order to determine the most suitable HLA matched donor among a few pre-selected candidates. The BMDW registry includes 800.000 CBUs but nevertheless, when preparing a HSCT, it is not always possible to find a CB donor with full HLA matching with the patient-recipient. The post-transplant complications and GvHD remain significant obstacles in CB HSCT, especially for patients who have no other choice but receive HSC from a CB donor with mismatched HLA antigens. Because of the advantages of the CB HSCT, it has now become necessary to find an alternative strategy for the selection of a suitable CB donor for HSCT, that will focus on HLA matching between donor and recipient. A new arising strategy focuses on the selection of “acceptable” HLA mismatches which are associated with low grade immunogenicity, such as the NIMA of CB. After NIMA matching CB transplantation of patients with haematological malignancies, a lower TRM rate and faster transplant engraftment were observed and, therefore, a lower overall mortality rate compared to cases where there was no HLA matching between the recipient and the NIMA of the CBU. Considering the satisfactory results of NIMA matching CB transplantation, it is concluded that NIMA could be taken into account in the CBU selection procedure, provided that the neonatal donor maternal HLA antigens have been typed. While selecting the most appropriate CB donor for HSCT, it is possible that a CBU with NIMA matching with the recipient could prevail over a CBU with full HLA matching with him. Therefore, an alternative strategy is proposed for the CBU selection procedure, based on the identification of NIMA. In addition to the “improvement” of HLA matching between a potential HSC recipient and a seemingly HLA mismatched CBU, the NIMA-based methodology could contribute to the identification of a second, accompanying CBU for the potential recipient. In this way,a higher cell dose could be administered to the recipient, through a double CB transplantation, improving the chances of faster transplant engraftment and eliminating the chances for post-transplant complications. Using the NIMA-based methodology, the HCBB aims to establish a new policy for the search of HLA matched CBUs for patients, which is going to contributeto: a) the rapid identification of HLA matched CBUs for patients with no compatible CBU available and b) increasing the rate of CBU “release” from the cryostorage tanks, limiting the storage problem and the effect of the long storage on the cell viability of CBUs.

Ο αριθμός των μεταμοσχεύσεων με ΟΠ.Α προερχόμενο από HLA συμβατούς, μη συγγενείς, δότες έχει αυξηθεί σημαντικά. Η «συλλογή» των HLA φαινοτύπων στα κέντρα δοτών HSC και τις Τράπεζες ΟΠ.Α δίνουν την ευκαιρία στους αιματολόγους-μεταμοσχευτές από όλο τον κόσμο να πραγματοποιούν προκαταρκτικές έρευνες, μέσω κατά τόπους Εθνικών Οργανισμών Μεταμόσχευσης. Με στόχο την εύκολη διάθεση των μοσχευμάτων που περιέχονται στις δεξαμενές, οι Τράπεζες ΟΠ.Α αναρτούν τις πιστοποιημένες μονάδες τους στην Παγκόσμια Δεξαμενή BMDW, με τα ελάχιστα βασικά δεδομένα που απαιτούνται για μια διαδικασία αναζήτησης. Στο αποτέλεσμα μιας αναζήτησης, συνήθως εμφανίζονται οι υποψήφιες μονάδες ΟΠ.Α πρώτα με βάση τη συμβατότητά τους με τα HLA αντιγόνα του λήπτη και στη συνέχεια, βάσει του αριθμού των κυττάρων. Άλλες παράμετροι μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν ως «φίλτρα» των αποτελεσμάτων, για τον προσδιορισμό του καταλληλότερου συμβατού δότη, μεταξύ λίγων προ-επιλεχθέντων υποψηφίων. Η Παγκόσμια Δεξαμενή BMDW διαθέτει στο μητρώο της 800.000 μονάδες ΟΠ.Α, παρ’ όλα αυτά όμως, στο πλαίσιο της HSCT, δεν είναι πάντοτε εφικτή η εύρεση δότη ΟΠ.Α με πλήρη HLA συμβατότητα με τον ασθενή-υποψήφιο λήπτη. Η εμφάνιση μετα-μεταμοσχευτικών επιπλοκών και GvHD παραμένουν σημαντικά εμπόδια στην πορεία της HSCT από ΟΠ.Α, καθώς, πολλοί ασθενείς αναγκάζονται να λάβουν HSC από έναν δότη ΟΠ.Α με τον οποίον έχουν ασύμβατα HLA αντιγόνα. Λόγω των πλεονεκτημάτων του ΟΠ.Α στην HSCT, έχει γίνει πλέον απαραίτητη η εύρεση εναλλακτικής στρατηγικής επιλογής του καταλληλότερου δότη για μεταμόσχευση μονάδας ΟΠ.Α, η οποία θα εστιάζει στην HLA συμβατότητα μεταξύ δότη και λήπτη. Μια στρατηγική αφορά στην επιλογή «αποδεκτών» HLA ασυμβατοτήτων που συνδέονται με χαμηλού βαθμού ανοσογονικότητα, όπως είναι τα ΝΙΜΑ του OΠ.Α. Σε ασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες, που υποβλήθησαν σε μεταμόσχευση ΟΠ.Α, όπου υπήρχε συμβατότητα κατά τα ΝΙΜΑ, καταγράφηκε χαμηλότερο ποσοστό TRM και ταχύτερη εγκατάσταση του μοσχεύματος και, κατ’επέκταση, χαμηλότερο ποσοστό συνολικής θνησιμότητας, συγκριτικά με τις περιπτώσεις όπου δεν υπήρχε καθόλου HLA συμβατότητα μεταξύ του λήπτη και των ΝΙΜΑ της μονάδας ΟΠ.Α. Λαμβάνοντας υπόψιν τα ικανοποιητικά αποτελέσματα της μεταμόσχευσης ΟΠ.Α με συμβατότητα στα ΝΙΜΑ, προκύπτει το συμπέρασμα ότι τα ΝΙΜΑ θα μπορούσαν να λαμβάνονται υπόψιν κατά την επιλογή δότη ΟΠ.Α, με την προϋπόθεση ότι έχουν τυποποιηθεί τα HLA αντιγόνα της μητέρας του νεογνού-δότητου ΟΠ.Α. Κατά τη διαδικασία επιλογής του καταλληλότερου δότη ΟΠ.Α για μεταμόσχευση ορισμένων ασθενών, ενδεχομένως μία μονάδα ΟΠ.Α με συμβατά ΝΙΜΑ ως προς τον λήπτη να «υπερέχει» έναντι μιας μονάδας ΟΠ.Α με πλήρη HLA συμβατότητα. Προτείνεται λοιπόν μία εναλλακτική στρατηγική για τη διαδικασία αναζήτησης και εύρεσης HLA συμβατών μονάδων ΟΠ.Α, η οποία θα βασίζεται στον προσδιορισμό και τη χρήση των ΝΙΜΑ. Επίσης, εκτός της «βελτίωσης» της HLA συμβατότητας μεταξύ ενός υποψήφιου λήπτη HSC και μιας μονάδας ΟΠ.Α που φαίνεται να παρουσιάζει μία ή περισσότερες HLA ασυμβατότητες με τον λήπτη,τελικά η μεθοδολογία που βασίζεται στα ΝΙΜΑ θα συμβάλει και στον εντοπισμό δεύτερης, συνοδευτικής μονάδας ΟΠ.Α για έναν υποψήφιο λήπτη. Με τον τρόπο αυτό, θα μπορεί να χορηγηθεί μεγαλύτερη κυτταρική δόση στον λήπτη, στο πλαίσιο μιας διπλής μεταμόσχευσης ΟΠ.Α, βελτιώνοντας τις πιθανότητες για ταχύτερη εγκατάσταση του μοσχεύματος και μείωση των μετα-μεταμοσχευτικών επιπλοκών. Με τη χρήση της μεθοδολογίας που βασίζεται στα ΝΙΜΑ, η Ελ.Τ.ΟΠ.Α αποσκοπεί στην καθιέρωση μιας νέας πολιτικής στο πλαίσιο της αναζήτησης HLA συμβατών μονάδων ΟΠ.Α για ασθενείς, η οποία: α) θα συμβάλει στον γρήγορο εντοπισμό HLA συμβατών μονάδων ΟΠ.Α για ασθενείς με δυσκολία εύρεσης συμβατού δότη ΟΠ.Α και β) θα αυξήσει τον ρυθμό «απελευθέρωσης» μονάδων ΟΠ.Α από τις δεξαμενές κρυοκατάψυξης, περιορίζοντας τα προβλήματα αποθηκευτικού χώρου και επιπτώσεων στη βιωσιμότητα των κυττάρων, που προκαλούνται από τη χρόνια κρυοκατάψυξη των μονάδων ΟΠ.Α.