Διαχρονική μελέτη της HIV λοίμωξης σε παιδιά και εφήβους στην Ελλάδα

Abstract

The present study includes a:Η. A retrospective part with data of the pediatric AIDS unit of Aghia Sophia Childrens Hospital from the period 1985 – 2011 andΗΗ. A prospective part aiming to investigate the non-traditional adipokines which are involved in lipodystrophy an important adverse effect of antiretroviral treatment of HIV infected patients.Η. RETROSPECTIVE PARTΗa. This part includes data from multitransfused children and adolescents (Haemoglobinopathies, Haemophiliacs) who were infected with HIV before 1985, Total No 43.Ηb. Data of vertically infected children or infected from unknown source, Total No 62.Ηc. Data of babies of HIV (+) mothers from 1985 – 2011, Total No 163.a) Patients of the first group did not have the chance of antiretroviral treatment and the majority have succumbed while few were followed up in adults AIDS units.b) Patients of the second group had received antiretroviral treatment in various stages of their disease. The majority of patients are alive with a good quality of life. The main concerns are the immediate and future adverse effects of the antiretroviral treatment.c) Babies of this group were born from HIV (+) mothers (1985 – 2011). As it is well known from 1994 the recommended chemoprophylaxis with AZT during pregnancy, labor and to the newborn has reduced the risk of mother to child transmission (MTCT) of HIV from 25% to 8%.A number of 163 babies were followed up. It is worth noticing that only during the last 3 years the chemoprophylaxis is satisfactory implemented, but still there is much to be done for the effective prevention.II. PROSPECTIVE STUDYBackground. Lipodystrophy characterized by adipose tissue redistribution and lipid and glucose metabolism abnormalities, is common among HIV-infected adults and children on highly-active-antiretroviral-therapy (HAART). In a previous study of HIV-infected children, we did not detect insulin resistance, despite a high percentage of body fat redistribution abnormalities.Aim of the study. To investigate the non-traditional adipokines Retinol-binding-Protein-4 (RBP4), neutrophil-gelatinase-associated-lipocalin (NGAL), YKL-40 and a-FABP and evaluate their possible association to lipodystrophic changes or insulin resistance.Methods. Seventeen vertically HIV-infected children (mean age: 12.5 years, mean duration of HAART: 5.2 years) and 20 age and BMI-matched controls were recruited. The HIV-children were re-evaluated after 12 months. RBP4, NGAL, a-FABP and YKL-40 were assessed at study entry and 12 months later and were correlated to body fat content and insulin resistance.Results. RBP4 values were similar at study entry and 12 months later in HIV-children and controls and showed no correlation to body fat or insulin resistance. NGAL was lower in HIV children at study entry but normalized after 12 months with no positive correlation to insulin resistance. a-FABP was positively correlated to body fat content, especially to trunk fat, both at initial evaluation and at follow-up in HIV children and, after prolonged highly-active-antiretroviral-therapy, it was also positively correlated to insulin resistance.Conclusions. This study is the first one to demonstrate that a-FABP could be a useful marker in unraveling central fat accumulation in HIV-infected children on highly-active-antiretroviral-therapy. Extended prospective studies are needed to confirm these results.

Η παρούσα διατριβή περιλαμβάνει:Ι.Αναδρομική μελέτη με τα πεπραγμένα της μονάδας του «Παιδικού AIDS» του Νοσοκομείου Παίδων «Η ΑΓΙΑ ΣΟΦΙΑ» 1985 – 2011.ΙΙ. Προοπτική μελέτη με αναζήτηση βιολογικών δεικτών παρακολούθησης της λιποδυστροφίας, ανεπιθύμητης ενέργειας της αντιρετροϊκής αγωγής που συνδέεται με κίνδυνο ανάπτυξης καρδιαγγειακής νόσου. ΥΛΙΚΟ. Ελέγχθηκαν 17 παιδιά με κάθετη μετάδοση του ιού (μέση ηλικία 12.5 χρόνια και μέση διάρκεια αντιρετροϊκής θεραπείας HAART 5.2 χρόνια) και 20 παιδιά μάρτυρες συμβατοί ως προς την ηλικία και τον δείκτη βάρους σώματος ΒΜΙ. Τα HIV παιδιά επανεξετάσθηκαν με προσδιορισμό των δεικτών RBP4, NGAL, a-FABP & YKL-40 μετά 12 μήνες. Οι δείκτες συσχετίσθηκαν με το λίπος σώματος και την αντίσταση στην ινσουλίνη. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ. Τα επίπεδα της RBP4 βρέθηκαν παρόμοια στην έναρξη της μελέτης και μετά 12 μήνες στα HIV παιδιά και τους μάρτυρες. Δεν διαπιστώθηκε συσχέτιση με το λίπος σώματος και την αντίσταση στην ινσουλίνη.RBP4 (mg/L)•Μάρτυρες: 22.0 ± 0.8•Ασθενείς (έναρξη): 21.1 ± 2•Ασθενείς με HAART 1 χρόνο μετά: 21.3 ±6Τα επίπεδα της NGAL ήταν χαμηλότερα στα HIV παιδιά στην έναρξη της μελέτης αλλά αποκαταστάθηκαν στο φυσιολογικό μετά 12 μήνες χωρίς να διαπιστωθεί θετική συσχέτιση με την αντίσταση στην ινσουλίνη.NGAL (μg/L)•Μάρτυρες: 67.5 ± 55 (33.5 – 136.1)•Ασθενείς (έναρξη): 18.8 ± 4.6 (4.4 – 81.7) p<0.001•Ασθενείς με HAART 1 χρόνο μετά: 68.2 ± 22.3 (6.1 – 377.9) p<0.001a-FABPΤα επίπεδα είχαν σημαντική θετική συσχέτιση με το λίπος του σώματος, ειδικά του κορμού τόσο κατά την αρχική αξιολόγηση όσο και μετά από 12 μήνες υπό HAART παρακολούθηση. Θετική βρέθηκε επίσης μετά από 12 μήνες η συσχέτιση με την αντίσταση στην ινσουλίνη.•Μάρτυρες: 39.5 ± 3.9 (18.6 – 74.5)•Ασθενείς (έναρξη): 19.0 ± 3.0 (5.4 – 54.8) p<0.001•Ασθενείς με HAART 1 χρόνο μετά: 16.8 ± 2.9 (4.0 – 49.5) p<0.001YKL-40. Τα επίπεδα της YKL-40 σε HIV παιδιά στην έναρξη της μελέτης δεν διέφεραν από τους μάρτυρες μετά από 12 μήνες υπό HAART. Τα επίπεδα της YKL-40 ήταν παρόμοια με εκείνα της έναρξης της μελέτης αλλά σημαντικά υψηλότερα από εκείνα των μαρτύρων. •Μάρτυρες: 38.3 ± 2.7 (17.6 – 57.9)•Ασθενείς (έναρξη): 48.0 ± 4.5 (19.4 – 87.7)•Ασθενείς με HAART 1 χρόνο μετά: 59.7 ± 6.9 (18.5 – 110.9) p=0.003 Συμπέρασμα. Από τη μελέτη διαπιστώνεται για πρώτη φορά ότι ο προσδιορισμός της a-FABP μιας νέας λιποκίνης θα μπορούσε να αποτελέσει δείκτη αξιολόγησης της λιποδυστροφίας σε HIV παιδιά υπό αγωγή με υψηλής δραστικότητας αντιρετροϊκή αγωγή (HAART). Προοπτικές μελέτες με μεγάλο αριθμό ασθενών απαιτούνται για επιβεβαίωση των ευρημάτων της παρούσης μελέτης.