Γενετικά χαρακτηριστικά Κυπρίων ααθενών με σηπτικό σύνδρομο σε έδαφος χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας

Abstract

BACKGROUND: Single nucleotide polymorphisms (SNPs) of interleukin (IL)-6 are associated with the development of chronic renal disease(CRD). Their impact for sepsis in the field of CRD was investigated. METHODS: One control cohort of 115 patients with CRD without infection and another case cohort of 198 patients with CRD and sepsis were enrolled. Genotyping at the -174 (rs1800795) and -572 (rs1800796) was done by restriction fragment length polymorphism. Circulating IL-6 was measured by an enzyme immunoassay.RESULTS: The GG genotype of rs1800796 was more frequent among cases (78.3%) than controls (62.6%). No difference in the genotype frequencies of rs1800795 between cases and controls was found. Odds ratio for sepsis was 2.07 (95% CIs: 1.24-3.44, p=0.005) with the GG genotype of rs1800796 ,which was confirmed by logistic regression analysis taking into consideration the presence of chronic co morbidities. All-cause mortality until day 28 was similar between patients with the GG genotype and the GC/CC genotypes of rs1800796, but death caused from cardiovascular events not-related with infection was more frequent with the GG genotype (25.8% vs 2.4%, p=0.031). Circulating IL-6 was greater among patients of the GC/CC genotypes of rs1800796 and multiple organ dysfunction (p=0.013). CONCLUSIONS: The GG genotype of rs1800796 predisposes to sepsis in CRD and to 28-day mortality by sepsis-unrelated cardiovascular phenomena.

ΣΚΟΠΟΣ: Γονιδιακοί πολυμορφισμοί της IL-6 έχουν συσχετιστεί με προδιάθεση στην ανάπτυξη χρόνιας νεφρικής νόσου (ΧΝΝ). Σκοπός της παρούσας μελέτης είναι η διερεύνηση πιθανής συσχέτισης πολυμορφισμών στην περιοχή του εκκινητή της IL-6 με την ανάπτυξη και εξέλιξη σηπτικού συνδρόμου σε ασθενείς με ΧΝΝ.ΜΕΘΟΔΟΙ: Μια ομάδα 115 μαρτύρων που περιελάμβανε ασθενείς με ΧΝΝ χωρίς λοίμωξη και μια ομάδα 198 ασθενών με ΧΝΝ και σήψη εντάχθηκαν στη μελέτη. Μελέτη των γονιδιακών πολυμορφισμών στις θέσεις rs1800795 και rs1800796 της περιοχής του εκκινητή της IL-6 πραγματοποιήθηκε με την αντίδραση πολυμορφισμού του μήκους των θραυσμάτων DNA μετά από επώαση με περιοριστικά ένζυμα (RFLP-PCR: Restriction Fragment Length Polymorphism). Τα επίπεδα IL-6 στον ορό μετρήθηκαν με ανοσοενζυμική μέθοδο.ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Η συχνότητα του γονότυπου GG στη θέση rs1800796 ήταν μεγαλύτερη στους ασθενείς (78.3%) σε σύγκριση με τους μάρτυρες (62.6%). Δεν παρατηρήθηκε διαφορά στη συχνότητα γονότυπων ανάμεσα σε ασθενείς και μάρτυρες στη θέση rs1800795. Ο σχετικός κίνδυνος για σήψη (OR) σε ασθενείς με το GG γονότυπο στη θέση rs1800796 ήταν 2.07 (95%CIs: 1.24-3.44, p=0.005). Το αποτέλεσμα αυτό επιβεβαιώθηκε στην πολυπαραγοντική ανάλυση στην οποία λήφθηκαν υπόψη διάφορες αιτίες συννοσηρότητας. Η θνητότητα από όλα τα αίτια εντός 28 ημερών δε διέφερε στους ασθενείς με το GG γονότυπο σε σύγκριση με ασθενείς με τους GC και CC γονότυπους στη θέση rs1800796, αλλά η θνητότητα από καρδιαγγειακά επεισόδια μη σχετιζόμενα με τη λοίμωξη ήταν μεγαλύτερη σε ασθενείς με το GG γονότυπο (25.8%) σε σχέση με ασθενείς με τους GC, CC γονότυπους (2.4%, p=0.031). Tα επίπεδα IL-6 στον ορό ήταν μεγαλύτερα στους ασθενείς με τους γονότυπους GC και CC στη θέση rs1800796 και πολυοργανική ανεπάρκεια (p=0.013).ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Ο GG γονότυπος στη θέση rs1800796 του εκκινητή της IL-6 προδιαθέτει στην ανάπτυξη σήψης σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο και στη θνητότητα από καρδιαγγειακά αίτια εντός 28 ημερών από την έναρξη του σηπτικού συνδρόμου.