Χρήση νεότερων βιοδεικτών στην πνευμονία που σχετίζεται με τον αναπνευστήρα σε διασωληνωμένα βαρέως πάσχοντα παιδιά: συσχέτιση με την εμφάνιση και την έκβαση της νόσου

Abstract

Introduction: This is the first pilot study conducted at a national level, results of which were recently added to the international literature, contributing to the diagnostic approaches of ventilator-associated pneumonia (VAP) in intubated critically ill children admitted to the Pediatric Intensive Care Unit (PICU). The aim of this study was to de-tect newer biomarkers in the blood serum and bronchial secretions and assess their association with disease occurrence and outcome. Early VAP diagnosis remains a challenge for the clinician, due to subjective clinical criteria and the low discriminatory power of diagnostic tests.Methodology: At first, inclusion and exclusion criteria for patients in the study were determined. Next, demographic and clinical character-istics were recorded. According to the modified pediatric Clinical Pulmonary Index Score (mCPIS), patients were divided into two groups: a high suspicion of VAP and a low suspicion of VAP. Samples of blood serum and bronchial secretions were collected on days 1, 3, 6 and 12 of study enrollment. A rapid diagnostic molecular platform was used to identify respiratory pathogens and the ELISA method was used to measure biomarker levels of PTX-3, SPD, sTREM-1, IL-1β, IL-4, IL-8, PAI-1 and RAGE.Results: Among 20 patients included in the study, 12 had high VAP suspicion (mCPIS ≥ 6) with a median age of 24.5 (6-141) months and 8 had low VAP suspicion (mCPIS < 6) with a median age of 129 (28-184) months. Sixty five percent were boys and 35% had underlying disease. On day 1, IL-1β levels were significantly correlated with the duration of mechanical ventilation (r = 0.67, p < 0.01) and the ICU length of stay (r = 0.66, p < 0.02). The levels of the remaining biomarkers showed no statistically significant differences between the two patient groups (p > 0.05). The simultaneous measurement of PTX3 and SPD biomarkers in blood serum and bronchial secretions demonstrated that PTX3 was mainly distributed in the blood serum, in contrast to SPD which had almost an even distribution in both the blood serum and the bronchial secretions. Two patients of the high VAP suspicion group died: the first patient due to septic shock on the third day after study enrollment and the second patient due to cardiac arrest, 30 days after study enrollment and discharge from the PICU.Conclusions: The lack of an acceptable "gold standard" as a diagnostic tool of VAP in the PICU patients warrants further research. It is considered of paramount importance to conduct multicenter studies including the above identified newer biomarkers that focus on the diagnosis, course and outcome of VAP.

Εισαγωγή: Πρόκειται για την πρώτη ερευνητική πιλοτική μελέτη σε πανελλήνιο επίπεδο, η οποία προστέθηκε στη διεθνή βιβλιογραφία και αφορά στη διαγνωστική προσέγγιση της VAP σε διασωληνωμένα βαρέως πάσχοντα παιδιά, νοσηλευόμενα σε Μονάδα Εντατικής Παίδων. Ο σκοπός της μελέτης ήταν η ανίχνευση νεότερων βιοδεικτών στον ορό αίματος και στις βρογχικές εκκρίσεις, αναζητώντας τη συσχέτισή τους με την εμφάνιση και την έκβαση της νόσου. Η έγκαιρη διάγνωση της VAP αποτελεί πρόκληση για τον κλινικό ιατρό, λόγω των υποκειμενικών κλινικών κριτηρίων και της χαμηλής διακριτικής ισχύος των διαγνωστικών εξετάσεων. Μεθοδολογία: Αρχικά καθορίστηκαν τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού των ασθενών στη μελέτη. Ακολούθησε καταγραφή των δημογραφικών και κλινικών χαρακτηριστικών. Σύμφωνα με την τροπο-ποιημένη κλίμακα για παιδιά του Κλινικού Πνευμονικού Δείκτη (mCPIS), οι ασθενείς κατηγοριοποιήθηκαν σε δύο ομάδες: με υψηλή υποψία VAP και χαμηλή υποψία VAP. Συλλέχθηκαν δείγματα ορού αίματος και βρογχικών εκκρίσεων κατά τις ημέρες 1η, 3η, 6η και 12η από την ένταξη στη μελέτη. Χρησιμοποιήθηκε μοριακή πλατφόρμα ταχείας διάγνωσης για την ταυτοποίηση των παθογόνων του αναπνευστικού και η μέθοδος ELISA για τη μέτρηση επιπέδων των βιοδεικτών PTX-3, SPD, sTREM-1, IL-1β IL-4, IL-8, PAI-1 και RAGE.Αποτελέσματα: Από τους 20 ασθενείς που εντάχθηκαν στη μελέτη, οι 12 ήταν υψηλής υποψίας VAP (mCPIS ≥ 6) με διάμεση ηλικία 24,5 (6-141) μήνες και οι 8 χαμηλής υποψίας VAP (mCPIS < 6) με διάμεση ηλικία 129 (28-184) μήνες. Το 65% ήταν αγόρια και το 35% είχαν υποκείμενο νόσημα. Τα επίπεδα IL-1β κατά την 1η ημέρα παρουσίασαν στατιστικά σημαντική συσχέτιση με τις ημέρες μηχανικού αερισμού (r = 0.67, p < 0.01) και τη διάρκεια παραμονής στη ΜΕΘ (r = 0.66, p < 0.02). Δεν σημειώθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά στα επίπεδα των λοιπών βιοδεικτών μεταξύ των δύο ομάδων (p > 0.05). Η ταυτόχρονη μέτρηση των βιοδεικτών PTX3 και SPD στον ορό αίματος και στις βρογχικές εκκρίσεις κατέδειξε κατανομή της PTX3 κυρίως στον ορό αίματος σε αντίθεση με τον SPD που είχε ταυτόχρονη κατανομή τόσο στον ορό αίματος όσο και στις βρογχικές εκκρίσεις. Δύο ασθενείς από την ομάδα υψηλής υποψίας VAP κατέληξαν, ο πρώτος λόγω σηπτικής καταπληξίας την 3η ημέρα από την ένταξη στη μελέτη και ο δεύτερος 30 ημέρες από την ένταξη στη μελέτη και μετά την έξοδό του από τη Μονάδα, λόγω καρδιακής ανακοπής. Συμπεράσματα: Η έλλειψη ενός “gold standard” διαγνωστικού εργαλείου για την VAP στους διασωληνωμένους ασθενείς των ΜΕΘ Παίδων συνεπάγεται την περαιτέρω έρευνα. Κρίνεται αναγκαία η διεξαγωγή πολυκεντρικών μελετών των νεότερων βιοδεικτών, με επικέντρωση στη διάγνωση, την πορεία και την έκβαση της νόσου.