Μελέτη της παρουσίας γηρασμένων κυττάρων στο μεσοσπονδύλιο δίσκο

Abstract

General part: Intervertebral disc (IVD) degeneration is a process related closely with the biochemical process of senescence of the chondrocytes of the IVD. In this study a review of the mechanisms provoking degeneration and senescence at the intervertebral disk is presented. The various therapeutical approaches are also analysed.Experimental part: The majority of the studies on IVD cells senescence in vivo is based on the broadly used biomarker of SA-β-gal that can be used only on fresh cells and tissues. Aim of the presented study was a re-evaluation of the number of senescent IVD cells by using a newly established staining procedure for lipofuscin, based on a Sudan Black-B analogue (GL13), which can be used in fresh, as well as in fixed and embedded tissues. Osmotic stress is an important factor in aging - degeneration of the intervertebral disc. The related CLCA2 pump (calcium actvated chloride channel protein) was studied for the first time in human intervertebral disc and appears to be overexpressed in senescent - degenerated discs. It needs further study and could be a future pharmacological target.

Γενικό μέρος: H εκφύλιση του μεσοσπονδύλιου δίσκου συνδέεται άρρηκτα με τις βιοχημικές διαδικασίες γήρανσης των χονδροκυττάρων του δίσκου. Σε αυτή τη μελέτη γίνεται ανασκόπηση και μελέτη των μηχανισμών πρόκλησης εκφυλισμού - γήρανσης μεσοσπονδύλιου δίσκου. Επίσης αναλύονται και οι διάφοροι τρόποι θεραπευτικής προσέγγισης. Πειραματικό μέρος: Η πλειοψηφία των μελετών που αξιολογούν την παρουσία γερασμένων κυττάρων σε μεσοσπονδύλιους δίσκους in vivo έχουν βασιστεί στον ευρέως χρησιμοποιούμενο βιοδείκτη της κυτταρικής γήρανσης SA-β-gal που αφορά μόνο φρέσκα κύτταρα και ιστούς. Παρουσιάζεται για πρώτη φορά μία νέα διαδικασία αναγνώρισης γερασμένων κυττάρων GL13 που αφορά και τους σταθεροποιημένους ιστούς. Το ωσμωτικό στρες είναι σημαντικός παράγοντας γήρανσης – εκφύλισης του μεσοσπονδύλιου δίσκου. Μελετήθηκε για πρώτη φορά σε ανθρώπινο μεσοσπονδύλιο δίσκο η αντλία CLCA2 (calcium actvated chloride channel protein) που σχετίζεται με αυτό και φαίνεται να υπερεκφράζεται στους γερασμένους – εκφυλισμένους δίσκους. Χρειάζεται περεταίρω μελέτη και θα μπορούσε να αποτελέσει στο μέλλον φαρμακολογικό στόχο.