Διερεύνηση των παθογενετικών μηχανισμών στο ψευδοαποφολιδωτικό σύνδρομο

Abstract

Purposes: To (i) determine expression patterns of lysyl oxidase-like 1 (LOXL1), fibrillin-1 (FBN1), transforming growth factor beta-1 (TGF-β1), and cyclooxygenase-2 (COX-2) in lens epithelium and anterior lens capsule in pseudoexfoliation (PEX) syndrome and (ii) delineate the roles of these proteins in the etiopathogenesis of PEX.Materials and methods: Study participants, all of whom had undergone cataract surgery, comprised 47 patients with and 27 patients without (controls) PEX syndrome. Immunohistochemistry on paraffin sections of lens capsule and lens epithelium was performed.Results: Immunoexpression of LOXL1 and FBN1 on the outer surface of the lens capsule was significantly higher (p < 0.001), and nuclear immunopositivity for LOXL1 was more frequently observed (p = 0.017), in PEX patients compared with control patients. Cytoplasmic expression of LOXL1 and COX-2 was significantlylower (p = 0.015 and p = 0.042, respectively) in PEX patients compared with controls. TGF-β1 exhibited diffuse immunostaining detected in all cell layers in PEX patients (p <0.001). Significant direct correlations of cytoplasmic LOXL1 with FBN1 and TGF-β1, and of COX-2 with FBN1, TGF-β1, and LOXL-1,were observed only in PEX patients.Conclusions: Results of our study provide valuable information vis-à-vis expression and localization of TGF-β1, LOXL1, and FBN1, as well as their associations in the lens epithelium and lens capsule. These data not only advance our knowledge of the etiopathogenesis of PEX syndrome, but also include novelfindings, for example, immunostaining patterns of TGF-β1 in PEX syndrome. We suggest that COX-2 plays a role in the pathobiology of PEX syndrome and should be the subject of future investigations.

Σκοπός: Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να προσδιοριστεί ανοσοϊστοχημικά η έκφραση του ανάλογου της λυσυλοξειδάσης ενζύμου 1 (LOXL1), της φιμπριλλίνης 1 (FBN1), του μετατρεπτικού αυξητικού παράγοντα β1 (TGF-β1) και της κυκλοοξυγενάσης-2 (COX-2) στο πρόσθιο περιφάκιο και στο υποκαψικό επιθήλιο του φακού ασθενών με ψευδοαποφολιδωτικό σύνδρομο (ΡΕΧ), προκειμένου να παρέχουμε μια καλύτερη κατανόηση στην παθογένεια του συνδρόμου ΡΕΧ.Μέθοδοι: Η μελέτη περιελάμβανε 47 ασθενείς με ΡΕΧ και 27 ασθενείς χωρίς ΡΕΧ σύνδρομο (ομάδα ελέγχου), οι οποίοι υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση καταρράκτη. Στις τομές παραφίνης του περιφακίου, συμπεριλαμβανομένου και του υποκαψικού επιθηλίου του φακού χρησιμοποιήθηκε ανοσοϊστοχημεία προκειμένου να διερευνηθεί η έκφραση αυτών των πρωτεϊνών.Αποτελέσματα: Η ανοσοέκφραση των LOXL1 και FBN1 στο πρόσθιο περιφάκιο ήταν σημαντικά υψηλότερη (p<0.001) σε ασθενείς με ΡΕΧ σύνδρομο από ότι στην ομάδα ελέγχου. Η πυρηνική ανοσοθετικότητα της LOXL1 ήταν σημαντικά πιο συχνά παρατηρήσιμη σε ασθενείς με ΡΕΧ σύνδρομο σε σχέση με ασθενείς χωρίς ΡΕΧ (p = 0,017). Χαμηλή LOXL1 και COX-2 ανοσοθετικότητα στο κυτταρόπλασμα του υποκαψικού επιθηλίου του φακού εντοπίστηκε σημαντικά συχνότερα σε ασθενείς με σύνδρομο ΡΕΧ από ότι σε ασθενείς χωρίς ΡΕΧ (p = 0,015 και p = 0,042 αντίστοιχα). Η έκφραση του TGF-β1 παρουσίασε σημαντικά συχνότερα διάχυτο τύπο ανοσοχρώσης σε όλες τις στιβάδες του υποκαψικού επιθηλίου του φακού σε ασθενείς με σύνδρομο ΡΕΧ σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (p <0,001). Στο κυτταρόπλασμα, σημαντική άμεση συσχέτιση της LOXL1 με την FBN1 και τον TGF-β1, καθώς και του COX-2 με την FBN1 παρατηρήθηκαν μόνο σε ασθενείς με σύνδρομο ΡΕΧ. Συμπεράσματα: Τα αποτελέσματά αυτής της μελέτης παρέχουν πολύτιμες πληροφορίες για την έκφραση και την εντόπιση των πρωτεϊνών LOXL1, FBN1, COX-2 και ΤGF-β1 και τους συσχετισμούς τους στο περιφάκιο και το υποκαψικό επιθήλιο του φακού. Αυτά τα δεδομένα όχι μόνο προάγουν τη γνώση για την αιτιοπαθογένεια του συνδρόμου, αλλά και περιλαμβάνει καινούργια ευρήματα όπως το διαφορετικό πρότυπο ανάπτυξης της ανοσοχρώσης στο σύνδρομο ΡΕΧ. Επίσης, προτείνουμε ότι το COX-2 παίζει ρόλο στην παθοβιολογία του συνδρόμου και θα έπρεπε να είναι το αντικείμενο μελλοντικών μελετών.