Επίδραση της λαπαρασκοπικής χολοκυστεκτομής στον άξονα αυξητικής ορμόνης (GH-IGF'S) και στρες (stress)

Abstract

OBJECTIVE: It is well known that conventional surgery leads to detrimental immune and catabolic responses, thus there is growing interest in the effect of minimally invasive techniques on postoperative endocrine and immune function. The aim of this prospective study was to evaluate the growth hormone (GH)/insulin-like growth factor-1 (IGF-1)/IGF binding protein-3 (IGFBP-3) axis and acute phase (interleukin-6, IL-6, and C-reactive protein, CRP) responses in patients who underwent laparoscopic cholecystectomy.DESIGN: Twenty-nine patients (16 women, 13 men; age: 58+8 years) with a history of uncomplicated symptomatic cholelithiasis participated in the study. Blood samples were collected prior to and at 24 hrs and 48 hrs after laparoscopic cholecystectomy. Serum concentrations of GH, IGF-1, IGFBP-3, and IL-6 were determined by standard sandwich enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), while CRP was measured by nephelometry. ANOVA with repeated measures and Tukey’s post-hoc test were used to evaluate changes in serum measurements. RESULTS: The laparoscopic cholecystectomy resulted in a significant postoperative increase in circulating levels of IL-6 (p=0.031), which is the main cytokine responsible for inducing the acute inflammatory response, and of the acute phase protein CRP (p=0.005). A significant increase in GH levels at 24 hrs (p=0.034) and decrease of IGF-1 on both postoperative days were also found (p=0.045, 0.044), while no changes were documented in IGFBP-3 levels. Significant correlations were revealed between postoperative levels of the acute phase proteins and growth axis hormones (p<0.05 - 0.001). CONCLUSIONS: Our findings suggest that laparoscopic cholecystectomy induces acute phase endocrine and immune responses. These changes may represent a state of systemic inflammation and GH resistance, compatible with possible cytokine-induced anti-anabolic or catabolic effects even after this minimally invasive cholecystectomy. Key words: Acute phase response, Growth hormone, Inflammation, Insulin-like growth factor-1, Interleukin-6, Laparoscopy

ΣΚΟΠΟΣ: Είναι γνωστό ότι η συμβατική χειρουργική επέμβαση οδηγεί σε επιζήμιες ανοσολογικές και καταβολικές αντιδράσεις, με αποτέλεσμα να αυξάνεται το ενδιαφέρον για την επίδραση των ελάχιστα επεμβατικών τεχνικών στην μετεγχειρητική ενδοκρινική και ανοσολογική λειτουργία. Στόχος αυτής της προοπτικής μελέτης ήταν η αξιολόγηση του άξονα αυξητικής ορμόνης (GH) / ινσουλινοειδούς αυξητικού παράγοντα 1 (IGF-1) / IGF-3 (IGFBP-3) και οξείας φάσης (ιντερλευκίνη-6, , και C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, CRP) σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε λαπαροσκοπική χολοκυστοεκτομή.ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΣ: Είκοσι εννέα ασθενείς (16 γυναίκες, 13 άνδρες, ηλικία: 58 + 8 έτη) με ιστορικό απλής συμπτωματικής χολολιθίασης συμμετείχαν στη μελέτη. Τα δείγματα αίματος συλλέχθηκαν πριν και στις 24 ώρες και 48 ώρες μετά τη λαπαροσκοπική χολοκυστεκτομή. Οι συγκεντρώσεις ορού των GH, IGF-1, IGFBP-3 και IL-6 προσδιορίστηκαν με πρότυπη ανοσοπροσροφητική δοκιμασία ενζυμικού συνδέσμου σάντουιτς (ELISA), ενώ η CRP μετρήθηκε με νεφελομετρία. H repeated ANOVA και η post-hoc ανάλυση Tukey χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση των αλλαγών στις μετρήσεις του ορού.ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Η λαπαροσκοπική χολοκυστοεκτομή είχε ως αποτέλεσμα σημαντική μετεγχειρητική αύξηση των επιπέδων κυκλοφορίας της IL-6 (p = 0,031), που είναι η κύρια κυτοκίνη υπεύθυνη για την επαγωγή της οξείας φλεγμονώδους απόκρισης και της CRP οξείας φάσης πρωτεΐνης (ρ = 0,005). Παρατηρήθηκε επίσης σημαντική αύξηση των επιπέδων GH σε 24 ώρες (p = 0,034) και μείωση του IGF-1 και στις δύο μετεγχειρητικές ημέρες (p = 0,045, 0,044), ενώ δεν παρατηρήθηκαν αλλαγές στα επίπεδα IGFBP-3. Σημαντικές συσχετίσεις αποκαλύφθηκαν μεταξύ των μετεγχειρητικών επιπέδων των πρωτεϊνών οξείας φάσης και των ορμονών του άξονα ανάπτυξης (ρ <0,05-0,001).ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι η λαπαροσκοπική χολοκυστοεκτομή προκαλεί οξεία φάση ενδοκρινικών και ανοσολογικών αποκρίσεων. Αυτές οι αλλαγές μπορεί να αντιπροσωπεύουν κατάσταση συστημικής φλεγμονής και αντίστασης GH, συμβατή με πιθανά αντι-αναβολικά ή καταβολικά επαγόμενα από κυτοκίνη αποτελέσματα ακόμη και μετά από αυτήν την ελάχιστα επεμβατική χολοκυστεκτομή.