Μελέτη της καρδιοαναπνευστικής λειτουργίας μετά χορήγηση σαλμετερόλης σε ασθματικά παιδιά

Abstract

A randomized, open crossover study to compare the protective effect of a single dose of salmeterol delivered via the MDPI and sodium cromoglycate delivered via the spinhaler inhaler against EIA was performed in the Respiratory Laboratory of the Third Department of Pediatrics, University of Thessaloniki. Also we assessed the the tolerability and safety of salmeterol by adverse event monitoring and holter monitoring. Finally we compared the handling of a new device for administering b2 -agonists the Multi Dose Powder Inhaler (MDPI) versus the Spinhaler inhaler.The study was conducted with outpatients between 30/6/94 and 30/1/95. After a preliminary screening visit to establish eligibility to take part in the study patients who participated the study were divided in two groups. One control group with 6 children, 4 boys and 2 girls, who had 2 treadmill tests one in the morning and the second ten hours later, so as to be seen the reproducibility of EIA in different time during the same day. The study group consisted of 20 children, 16 boys and 4 girls, who were subdivided in two groups depending which treatment is administered first.Patients were studied on two separate study days (with 24 hours between visits) and they had exercise tests 1, 4, 6 and 10 hours after the inhalation of the treatment, one dose 50μg Salmeterol with MDPI the first day and 20 mg sodium cromoglycate with Spinhaler inhaler for group 1. The patients of group 2 studied the same way but the two treatments were given vice versa. The respiratory assessment was made with spirometer before and after the treadmill test for 60 minutes. A fall of FEV1 15% or more was the criterion for EIA. Before the study was evaluated the device handling by frequencies of the number of patients requiring further tuition in each of the handling man oeuvres. Safety assessments consisted of adverse event monitoring and pulse rate and rhythm monitoring with holter.There was a significant statistical difference (p<0,001) in favor of salmeterol compared with sodium cromoglycate for the percent fall in FEV1 at 4, 6 and 10 hour post-study treatment challenges. For device handling there was a significant advantage in favor of MDPI compared with spinhaler inhaler. Holter monitoring didn’t show a significant difference between the two treatments at any of the post-study treatment challenges. No serious adverse effect was present and it seems to be salmeterol equally safe with sodium cromoglycate

Μια τυχαιοποιημένη, ανοικτή διασταυρούμενη μελέτη με σκοπό την σύγκριση της προφυλακτικής δράσης από το ΑΜΚ μιας δόσης σαλμετερόλης χορηγούμενη με συσκευή MDPI και μιας δόσης χρωμογλυκονικού νατρίου χορηγούμενη με συσκευή spinhaler πραγματοποιήθηκε στην Γ΄ Παιδιατρική Κλινική Α.Π.Θ. Επίσης εκτιμήθηκε η ανεκτικότητα και η ασφάλεια της σαλμετερόλης με την καταγραφή ανεπιθύμητων ενεργειών και με έλεγχο της καρδιακής λειτουργίας με Holter monitoring. Τέλος συγκρίναμε την χρηστικότητα μιας νέας συσκευής χορήγησης ξηράς σκόνης την MDPI (Multi Dose Powder Inhaler) με την συσκευή χορήγησης Spinhaler inhaler. Η μελέτη πραγματοποιήθηκε με εξωτερικούς ασθενείς του Αναπνευστικού Εργαστηρίου της Γ΄ Παιδιατρικής Α.Π.Θ. το διάστημα από 30/6/94 έως 30/1/95. Μετά από μια αρχική επίσκεψη ελέγχου της καταλληλότητας συμμετοχής στην μελέτη τα παιδιά που συμμετείχαν χωρίστηκαν σε δύο ομάδες. Μια ομάδα ελέγχου που αποτελούνταν από 6 παιδιά, 4 αγόρια και 2 κορίτσια, που υποβλήθηκαν σε δύο δοκιμασίες κόπωσης σε κυλιόμενο τάπητα με το πρωτόκολλο submaximal, μια το πρωί και μια δεύτερη δέκα ώρες αργότερα για να διαπιστωθεί η αναπαραγωγιμότητα του ΑΜΚ σε διαφορετικές ώρες την ίδια ημέρα. Η ομάδα μελέτης αποτελούνταν από 20 παιδιά, 16 αγόρια και 4 κορίτσια, που χωρίστηκαν σε δύο υποομάδες ανάλογα με την αγωγή που χορηγούνταν την πρώτη ημέρα. Οι ασθενείς ελέγχθηκαν σε δύο συνεχόμενες ημέρες, με δοκιμασίες κόπωσης σε κυλιόμενο τάπητα με το πρωτόκολλο submaximal, 1, 4, 6 και 10 ώρες μετά την εισπνοή μιας δόσης 50μg σαλμετερόλης με συσκευή ΜDPI την πρώτη ημέρα και 20 mg χρωμο-γλυκικού νατρίου με συσκευή Spinhaler inhaler την δεύτερη ημέρα για την υποομάδα 1. Το αντίστροφο έγινε για την υποομάδα 2 δηλαδή οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε δοκιμασίες κόπωσης την πρώτη ημέρα αφού τους είχε χορηγηθεί σαλμετερόλη 50μg με συσκευή MDPI και την δεύτερη ημέρα χρωμογλυκικό νάτριο 20mg με συσκευή Spinhaler inhaler. Η εκτίμηση της αναπνευστικής λειτουργίας έγινε με σπιρομέτρηση πριν και μετά την δοκιμασία για 60 λεπτά. Πτώση της FEV1 15% ή μεγαλύτερη ήταν το κριτήριο για το ΑΜΚ.Πριν την έναρξη της μελέτης εκτιμήθηκε η χρηστικότητα της νέας συσκευής ξηράς σκόνης MDPI με τον αριθμό των προσπαθειών για κάθε χειρισμό λειτουργίας της συγκριτικά με την παλαιότερη συσκευή ξηράς σκόνης Spinhaler inhaler. Ο έλεγχος της ασφάλειας έγινε με καταγραφή των ανεπιθύμητων ενεργειών και του καρδιακού ρυθμού με Holter monitoring. Διαπιστώθηκε μια στατιστικά σημαντική διαφορά (ρ< 0,001) υπέρ της σαλμετερόλης συγκριτικά με το χρωμογλυκικό νάτριο όσον αφορά την πτώση της FEV1 στις 4, 6 και 10 ώρες μετά τις δοκιμασίες κόπωσης. Για την χρηστικότητα της συσκευής βρέθηκε ένα σημαντικό πλεονέκτημα υπέρ της MDPI συγκριτικά με το Spinhaler inhaler. Το Holter monitoring δεν έδειξε σημαντική διαφορά του καρδιακού ρυθμού μεταξύ των δύο αγωγών σε όλες τις φάσεις της μελέτης. Καμία σημαντική ανεπιθύμητη δράση δεν παρουσιάστηκε και φάνηκε να είναι η σαλμετερόλη τουλάχιστον εξίσου ασφαλής όσο και το χρωμογλυκικό νάτριο.