Μελέτες 3D σχέσεων δομής δράσης και De Novo σχεδιασμού διαμορφωτικώς ευέλικτων βιοδραστικών μορίων βασισμένες σε συνδυασμό πειραμάτων πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού δύο διαστάσεων και διαμορφωτικής ανάλυσης

Περίληψη

Μελετήθηκαν με χρήση CoMFA και CoMSIA 3D QSAR μεθοδολογιών, δύο σημαντικές κατηγορίες φαρμακευτικών ενώσεων που παρουσιάζουν διαμορφωτική ευελιξία, με αξιοποίηση του συνδυασμού δεδομένων 2D NMR και θεωρητικών υπολογισμών για την εύρεση των βιοδραστικών διαμορφώσεων τους. Στην πρώτη κατηγορία, η οποία περιελάμβανε αντιλευχαιμικούς εστέρες μουσταρδών του αζώτου με απλά και τροποποιημένα στεροειδή, οι αναλύσεις CoMFA και CoMSIA που πραγματοποιήθηκαν έδωσαν ικανοποιητικούς συσχετισμούς και παρόμοια μεταξύ τους αποτελέσματα. Καθοριστικής σημασίας φαίνεται να είναι τo στερικό φαινόμενο και η ισορροπία μεταξύ υδρόφοβων και υδρόφιλων ομάδων, ιδιαίτερα στο στεροειδικό τμήμα των μορίων. Όσο αφορά το αλκυλιωτικό τμήμα, ευνοείται ο προσανατολισμός του προς τη β-επιφάνεια του στεροειδικού σκελετού, με διατήρηση όμως μίας ελάχιστης απόστασης από το στεροειδικό σκελετό. Σημαντική για την αύξηση της δραστικότητας φαίνεται να είναι και η παρουσία υδρόφιλων ομάδων στους Β και Δ δακτυλίους. Τα μοντέλα Co ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

Using the CoMFA and CoMSIA 3D QSAR methodologies two significant categories of conformationally flexible bioactive compounds were studied. The conformations of the molecules used were derived from a combination of 2D NMR and theoretical calculations. In the first category of molecules, which comprised antileukemic steroidal esters of nitrogen mustards, the CoMFA and CoMSIA analyses that were carried out resulted in successful correlation and provided similar results. The steric effect and the hydrophobic/hydrophilic balance especially in the steroidal part of the molecules seem to determine activity. As for the alkylating part, its orientation towards the beta surface of the steroidal skeleton is combined with increased activity. However, a minimum distance between the alkylating part and the steroidal skeleton must be maintained, so that the contact with the 19-CH3 group can be avoided. As far as the steroidal part is concerned the presence of hydrophobic groups in rings B and D is im ...
περισσότερα

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

DOI
10.12681/eadd/17741
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/17741
ND
17741
Εναλλακτικός τίτλος
3d qsar studies and De Novo design of conformationally flexible bioactive molecules based on a combination of 2D NMR experiments and conformational analysis
Συγγραφέας
Κάπου, Αγνή (Πατρώνυμο: Σ.)
Ημερομηνία
2006
Ίδρυμα
Πανεπιστήμιο Πατρών. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας
Εξεταστική επιτροπή
Νικολαρόπουλος Σωτήριος
Καραμάνος Νικόλαος
Κοκοτός Γεώργιος
Κορδοπάτης Παύλος
Μίκρος Εμμανουήλ
Νικολαρόπουλος Σωτήριος
Παϊρας Γεώργιος
Τσαντίλη-Κακουλίδου Άννα
Επιστημονικό πεδίο
Φυσικές ΕπιστήμεςΧημεία
Λέξεις-κλειδιά
3D ποσοτικές σχέσεις δομής-δράσης (3D-QSAR); 2D Πυρηνικός μαγνητικός συντονισμός; Διαμορφωτική ανάλυση; Διαμορφωτικώς ευέλικτα μόρια; Αντιιλευχαιμικοί εστέρες μουσταρδών αζώτου; Αντιλεϊσμανιακά ευκλοϋποκατεστημένα αιθεροφωσφολιπίδια
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
251 σ., εικ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στους συνδεδεμένους στο σύστημα χρήστες οι οποίοι έχουν αλληλεπιδράσει με τη διδακτορική διατριβή. Ως επί το πλείστον, αφορά τις μεταφορτώσεις.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.